开发一个注册系统，用于评估固定化脂肪酶试剂盒在患有短肠综合征/肠衰竭的儿科患者中的应用

《Intestinal Failure》：Development of a registry to evaluate immobilized lipase cartridge use in pediatric patients with short bowel syndrome/intestinal failure

本研究是一项前瞻性观察性注册，旨在收集使用固定化脂酶（ILC）的儿童肠衰竭（IF）/短肠综合征（SBS）患者的真实世界数据，包括生长、生活质量及向肠内自主过渡进展，以支持治疗指南制定。截至2024年10月，41名患者从25个美国机构纳入，中位年龄7岁，主要SBS原因为坏死性小肠结肠炎

　　在医学领域，特别是针对罕见疾病的治疗和研究中，真实世界数据的收集对于理解疾病进展、评估治疗效果以及制定更有效的临床指南至关重要。近年来，针对肠功能衰竭（intestinal failure, IF）和短肠综合征（short bowel syndrome, SBS）的患者，使用固定化脂肪酶卡（immobilized lipase cartridge, ILC）作为辅助治疗手段正在逐渐增加。这种新型治疗工具，RELiZORB?，是由Alcresta Therapeutics公司开发的一种单次使用、即时应用的脂肪酶胶囊，它通过与现有的肠内营养（enteral nutrition, EN）系统连接，用于帮助分解肠内营养配方中的甘油三酯，从而促进脂肪和脂溶性维生素的吸收。尽管在患有外分泌胰腺功能不全（exocrine pancreatic insufficiency, EPI）和囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）的患者中，已有研究证实ILC的使用能够改善脂肪吸收和肠内营养耐受性，但在IF和SBS患者中的应用却缺乏相关的临床数据支持。因此，一项前瞻性、直接面向患者的观察性注册研究正在展开，旨在填补这一空白。

该研究的核心目标是通过收集真实世界数据，评估ILC在IF和SBS患者中的应用效果，包括患者的生长发育情况、生活质量变化以及向肠内自主喂养（enteral autonomy, EA）过渡的进程。这一研究的实施不仅有助于深入了解这些患者的临床需求，还能为未来的治疗策略提供科学依据。由于IF和SBS是两种罕见且异质性较高的疾病，传统的临床试验可能难以覆盖足够的患者样本，因此通过注册研究的方式，能够更全面地收集来自不同医疗机构的数据，从而更好地反映疾病的真实情况。

该注册研究由第三方患者支持计划（RELiZORB Support Services, RSS）负责管理，旨在利用其已有的服务网络，包括处方处理、保险授权和患者教育等，来支持数据的收集和分析。这种模式不仅提高了患者参与研究的便利性，还降低了研究机构在患者招募和数据管理方面的负担。注册研究的设计遵循了美国卫生研究院（Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ）和患者中心结果研究研究所（Patient-Centered Outcomes Research Institute, PCORI）的相关指南，确保研究的科学性和伦理性。研究过程中，所有数据的收集和存储均符合相关的法律和伦理标准，包括《健康保险流通与责任法案》（Health Insurance Portability and Accountability Act, HIPAA）的要求，以保护患者隐私。

在患者招募方面，该注册研究的纳入标准包括年龄在21岁以下的儿童，他们必须正在或计划接受肠内营养治疗，并且由于肠道疾病、功能障碍或手术切除而需要长期使用静脉营养（parenteral nutrition, PN）。此外，患者需在2024年5月13日之后开始使用ILC，并且至少参加季度的随访检查。研究还要求患者或其法定监护人签署HIPAA授权书，以确保数据的合法使用。值得注意的是，患有囊性纤维化和外分泌胰腺功能不全的患者将被排除在研究之外，以避免与已知的其他疾病混淆。

研究的数据收集涵盖了多个方面，包括患者的基线特征、营养状况、生活质量评估以及随访期间的临床表现。在基线阶段，研究团队会收集患者的年龄、性别、身高、体重、BMI以及当前使用的PN和EN情况。同时，通过护理人员作为代理填写的问卷，评估患者的生活质量和胃肠症状。在随访阶段，研究团队会定期从临床记录中提取数据，包括身高、体重、PN的每日热量摄入、肠内营养配方的使用情况、脂肪吸收情况、脂溶性维生素水平以及护理人员对治疗效果的评估。此外，研究还会关注患者是否在12个月内停用ILC，以及停用的原因。

为了确保数据的准确性和完整性，研究团队采取了多种措施。例如，所有患者的医疗记录都会由第二位研究成员进行源数据验证（source data verification, SDV），以减少数据录入错误。同时，研究团队还会定期检查数据库中的记录，及时纠正任何不一致或错误的信息。在准备研究委员会会议时，研究团队会对现有的数据进行验证，并请求尚未提交的医疗记录。这种严格的数据管理流程有助于提高研究结果的可信度，并为后续的分析提供高质量的数据支持。

在患者生活质量评估方面，研究使用了经过验证的《儿科生活质量量表》（Pediatric Quality of Life Inventory, PedsQL）及其胃肠症状模块（PedsQL GI Symptoms）。这些量表被设计用于评估不同年龄段儿童的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQOL），包括身体状况、心理社会功能、情绪表现、社交能力和学校表现等多个维度。由于许多IF和SBS患者年龄较小，无法独立完成问卷，因此研究采用了护理人员作为代理填写的方式，以确保数据的完整性。然而，这种方法也存在一定的局限性，即可能引入主观偏差，特别是在护理人员因工作压力或其他因素而无法准确反映患者真实状况的情况下。

尽管存在这些潜在的局限性，该注册研究仍然具有重要的科学价值。通过长期随访，研究团队可以观察到患者在使用ILC后的变化趋势，包括生长速度、营养状况的改善以及生活质量的提升。这些数据不仅可以用于评估ILC在IF和SBS患者中的临床效果，还可能揭示该治疗手段在不同患者群体中的适用性和有效性。此外，研究团队还关注患者是否能够逐步减少对PN的依赖，从而实现肠内自主喂养。这一目标对于改善患者的生活质量和减少医疗负担具有重要意义。

在研究实施过程中，护理人员作为代理填写的问卷和临床记录的结合，使得研究能够更全面地了解患者的状况。然而，护理人员的参与也可能带来一些挑战，如问卷填写的不一致、数据的遗漏以及对患者真实状况的主观判断。因此，研究团队在设计数据收集流程时，特别关注如何降低护理人员的负担，并提高数据的可靠性。例如，护理人员可以选择在知情同意阶段退出问卷填写，但仍可参与注册研究。这种灵活性有助于提高患者的参与率，同时减少护理人员的工作压力。

除了传统的营养评估，该注册研究还特别关注患者的生活质量变化。这包括对患者日常活动、情绪状态、社交能力和学校表现等方面的评估。由于IF和SBS患者通常需要长期依赖肠内营养或静脉营养，其生活质量可能受到多种因素的影响，如营养状况、治疗的便利性、家庭护理的负担以及心理社会支持等。因此，通过收集这些数据，研究团队能够更全面地了解患者的综合状况，并为未来的治疗策略提供更具体的指导。

该注册研究的实施还考虑到了伦理和法律方面的规范。所有参与研究的医疗机构均需获得适当的伦理审查委员会（Institutional Review Board, IRB）批准，以确保研究的合法性和伦理性。此外，研究团队与第三方患者支持计划的合作模式，使得研究能够在不增加额外负担的情况下，顺利进行数据收集和分析。这种模式不仅提高了研究的效率，还为未来的临床研究提供了新的思路和方法。

在研究的未来展望中，研究团队希望利用注册研究收集的数据，探索多个重要的临床问题。这些问题包括：ILC在IF和SBS患者中的应用是否能够有效改善营养吸收和胃肠症状；患者是否能够在使用ILC后逐步减少对PN的依赖，从而实现肠内自主喂养；以及ILC对患者生活质量的具体影响等。通过这些问题的研究，希望能够为临床医生提供更具体的治疗建议，并推动相关治疗指南的制定。

总之，该注册研究不仅为IF和SBS患者提供了新的治疗评估途径，还为医学界提供了宝贵的真实世界数据。这些数据将有助于更深入地理解疾病的自然病程、治疗效果以及患者的需求。同时，研究团队也在不断优化数据收集方法，以确保数据的准确性和完整性。随着研究的深入，未来可能会有更多的发现，为IF和SBS患者带来更好的治疗选择和生活质量提升。