儿科肠衰竭患者中导管锁溶液及其相关并发症的比较

《Intestinal Failure》：A comparison of catheter lock solutions and associated complications in pediatric intestinal failure patients

儿童肠衰竭患者使用taurolidine和EDTA导管锁的效果比较，结果显示两种锁在导管相关血流感染、堵塞及断裂发生率上无显著差异，均适合长期肠外营养支持。

　　在长期接受静脉营养支持的肠功能衰竭（intestinal failure, IF）儿童中，中心静脉导管（central venous catheter, CVC）是维持生命的重要工具。然而，这些导管也伴随着一系列潜在的并发症，如感染、导管堵塞和机械性断裂。导管相关并发症不仅增加了患儿的住院时间和医疗费用，还可能影响其长期的静脉通路使用，甚至导致严重的肝脏疾病。因此，寻找一种既能有效预防感染，又能减少机械性问题的导管锁定溶液（catheter lock solution）对于改善这类患儿的临床管理具有重要意义。

目前，临床中常用的导管锁定溶液包括肝素（heparin）、乙醇（ethanol）以及近年来逐渐受到关注的胆碱（taurolidine, T）和乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA）。肝素作为一种抗凝剂，已被广泛用于预防导管相关的血栓性并发症，但其缺乏直接的抗菌作用，甚至可能促进某些细菌如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）生物膜的形成，从而增加感染风险。相比之下，乙醇具有良好的抗菌和抗真菌特性，同时能够分解纤维蛋白，有效减少生物膜的形成。然而，乙醇的使用也伴随着较高的机械性并发症发生率，如导管断裂和血栓形成，这使得其在某些情况下不被推荐使用。随着乙醇供应短缺问题的出现，临床上对替代方案的需求日益增加，促使研究人员关注胆碱和乙二胺四乙酸这两种具有抗菌和抗凝双重作用的导管锁定溶液。

胆碱作为一种广谱杀菌剂，不仅能有效抑制细菌生长，还具有中和内毒素的能力，且在临床实践中未观察到明显的抗菌耐药性问题。因此，胆碱锁定溶液在预防中心静脉导管相关血流感染（central line-associated bloodstream infections, CLABSIs）方面表现出良好的效果，同时其机械性并发症发生率较低。乙二胺四乙酸则是一种螯合剂，能够与钙离子结合，防止血栓形成，同时也具备一定的抗菌活性，有助于减少生物膜的形成。已有研究表明，使用乙二胺四乙酸作为锁定溶液的患儿，其导管相关并发症的发生率显著低于使用肝素和乙醇的患者。然而，关于胆碱与乙二胺四乙酸在预防感染和机械性并发症方面的直接比较，目前尚缺乏充分的临床证据，尤其是在肠功能衰竭的儿童群体中。

为了填补这一研究空白，本研究回顾性分析了两家儿童医院在2017年至2022年间接受长期静脉营养支持的肠功能衰竭患儿的临床数据。研究对象均为年龄在4个月至16岁之间的患儿，共有48名儿童参与，涉及112根中心静脉导管。这些导管主要为单腔经外周静脉穿刺中心静脉导管（peripherally inserted central catheters, PICCs）和单腔隧道式中心静脉导管（tunneled CVCs）。研究结果显示，使用胆碱锁定溶液的导管共运行了22,530天，而使用乙二胺四乙酸锁定溶液的导管运行了7,913天。在感染率方面，胆碱组的CLABSI发生率为1.5/1000导管日，乙二胺四乙酸组为0.4/1000导管日，两者之间没有显著差异（p=0.17）。在导管堵塞方面，胆碱组的堵塞率是2.3/1000导管日，乙二胺四乙酸组为1.3/1000导管日，同样没有统计学差异（p=1.00）。对于导管断裂的情况，胆碱组的断裂率是4.0/1000导管日，乙二胺四乙酸组为2.1/1000导管日，差异也不显著（p=0.73）。这些结果表明，胆碱和乙二胺四乙酸在预防感染和机械性并发症方面具有相似的效果。

进一步分析发现，使用胆碱锁定溶液的患儿在年龄分布、导管类型和尺寸等方面与使用乙二胺四乙酸的患儿存在一定的差异。例如，胆碱组患儿的中位年龄为4.13岁，而乙二胺四乙酸组为6.90岁，这可能与不同机构的临床实践有关。此外，胆碱组中使用单腔经外周静脉穿刺中心静脉导管的比例较高，达到81%，而乙二胺四乙酸组中这一比例为55%。导管尺寸方面，胆碱组中3Fr导管占81%，4Fr导管占19%，而乙二胺四乙酸组中4.2Fr导管占52%，6.6Fr导管占48%。这些差异可能影响导管的使用效果和并发症的发生率，但研究结果显示，无论导管类型和尺寸如何，胆碱和乙二胺四乙酸在预防感染和机械性并发症方面均表现出相似的效能。

研究的局限性主要在于其回顾性设计，这使得难以控制所有可能的混杂因素。此外，由于肠功能衰竭儿童群体较为罕见，样本量相对较小，这在一定程度上限制了研究的统计学效力。尽管如此，本研究仍然是目前在肠功能衰竭儿童中对胆碱和乙二胺四乙酸锁定溶液进行直接比较的最大规模研究之一。研究结果不仅为临床实践提供了重要的参考，也为未来的前瞻性研究奠定了基础。总的来说，胆碱和乙二胺四乙酸作为导管锁定溶液，均在预防感染和机械性并发症方面表现出良好的效果，适用于长期接受静脉营养支持的肠功能衰竭儿童。