《JMIRx Med》：Temporal evolution of publication bias in drug safety assessment: A case study on association between osteonecrosis of the jaw and bisphosphonates
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本研究评估双膦酸盐与颌骨坏死关联性中发表偏倚的演变，通过系统综述和累积元分析，发现偏倚从2008持续至2025，调整后OR显示持续高估风险，非癌症用途偏倚更显著，提示长期风险认知可能扭曲，需在后续更新中重新评估。
Nimetullah Aksoy|Guillaume Grenet|Ma?lys Granal|Marine Auffret|Fran?ois Gueyffier|Audrey Lajoinie|Jean-Christophe Lega|Emmanuel Massy|Arthur Gougeon
法国里昂第一大学（Université Lyon 1）CNRS下属的生物计量学与进化生物学实验室（UMR 5558），Villeurbanne
摘要
目的：自2006年以来，人们一直在研究双膦酸盐（bisphosphonates, BP）与颌骨坏死（osteonecrosis of the jaw, ONJ）之间的关联。然而，2014年和2024年进行的荟萃分析发现了出版偏倚（publication bias）问题。尽管人们通常认为这种偏倚会随时间减弱（可能是由于非显著结果的延迟发表），但医学领域尚未通过实证数据证实这一趋势。本研究的目的是评估这种安全相关偏倚随时间的变化情况。
方法：对评估双膦酸盐与颌骨坏死关联的研究进行了系统性回顾，并逐年进行了累积荟萃分析以计算粗比值比（crude odds ratio, OR）。通过观察漏斗图（funnel plots）和Egger检验来评估出版偏倚；当发现出版偏倚时，采用“修剪-填充法”（trim-and-fill method）得到调整后的比值比（adjusted OR）。通过比值比比值（ROR，即 ORadjusted / ORcrude）来量化出版偏倚的影响。
结果：纳入了2006年至2025年间发表的44项研究。2008年至2025年间均存在出版偏倚。比值比从2008年的0.42上升至2025年的0.66，分别表明存在58%和34%的高估。其中2013年至2020年的影响最为显著。亚组分析显示，在非癌症适应症中偏倚更为明显。
结论：尽管出版偏倚有所减弱，但其影响持续了17年。因此，风险认知可能在较长时间内仍然存在偏差。这一现象反映了药物警戒警报的动态特性——这些警报往往依赖于最初的学术发表。如果在之前的荟萃分析中发现了出版偏倚，未来的更新应仔细重新评估其是否存在，即使是在多年之后。
