瑞典全国队列研究揭示长期阿片类药物处方的社会人口学与医疗风险因素

为解决长期阿片类药物使用带来的成瘾等健康风险，研究人员开展了一项全国性队列研究，分析首次处方后长期使用（>3个月）的风险及相关因素。结果显示，8.1%的初始使用者发展为长期使用，初级保健开药、精神病史及较低教育水平等显著增加风险。该研究为临床实践和政策制定提供了重要依据，强调需谨慎评估患者健康状况并定期随访。

　　

阿片类药物是疼痛管理中的重要药物，尤其在急性损伤、手术干预或姑息治疗中不可或缺。然而，长期使用阿片类药物可能导致耐受性、身体依赖性，甚至增加过敏痛觉（hyperalgesia）、致命和非致命过量以及成瘾的风险。阿片类药物的滥用和非医疗使用已成为国际公共卫生问题，因此深入了解导致长期使用的因素至关重要，这有助于预防阿片类药物相关危害。

国际和瑞典的指南建议限制性处方，使用最低有效剂量和最短持续时间。尽管缺乏证据表明阿片类药物对慢性非癌痛有效，许多慢性疼痛患者仍长期接受处方。长期使用的流行率因研究人群和定义不同而异，系统综述显示，在阿片类药物初始使用者中，长期使用率从0.2%到35.8%不等。在流行病学研究中，长期使用通常定义为超过3个月，这与慢性疼痛的定义一致，且符合斯堪的纳维亚国家最常见的处方持续时间。全球范围内，包括瑞典，对麻醉药品过度处方问题的关注日益增加，导致阿片类药物处方模式发生重要变化。尽管过去几十年中处方数量总体下降，但阿片类药物相关危害仍是主要公共卫生问题。

本研究旨在分析全国队列中五年内未使用阿片类药物的成年人在首次处方后长期使用的风险，并探讨相关的社会人口学和医疗相关风险因素。利用瑞典登记的全面数据，研究能够描述和评估多个重要风险因素对长期处方阿片类药物使用的影响。超过8%的首次使用者在初始处方后继续使用超过三个月，长期使用的几率较高的人群包括那些在初级保健开始治疗、有精神疾病或物质使用障碍史、年龄较大、教育水平较低或未同居的个体。这一严格定义的队列结果有助于更好地理解影响长期阿片类药物使用的因素，为临床实践和政策制定提供信息，以减轻相关风险。

研究方法上，作者基于瑞典国家登记数据，识别了2016年至2020年间18-64岁、五年内未使用阿片类药物的成年人队列，排除了有阿片使用障碍（OUD）诊断或接受相关药物治疗的个体。使用补充间隔法（refill gap method）定义使用持续时间，以180天为间隔阈值。通过逻辑回归模型分析社会人口学（如年龄、性别、教育水平）和医疗相关特征（如癌症史、近期外部损伤、精神疾病史）与长期使用风险的关联。技术方法主要包括利用国家患者登记、处方药物登记和人口统计登记进行数据链接和分析，使用SAS软件进行统计处理。

研究结果通过多个表格和图表详细展示。队列特征显示，在754,982名阿片类药物初始使用者中，8.1%发展为长期使用（>3个月），其中4.6%使用3-6个月，1.9%使用6-12个月，1.5%使用超过12个月。社会人口学因素中，年龄较大（50-64岁 vs. 18-34岁：OR 1.48）、教育水平较低（初级 vs. 三级：OR 1.49）和未同居（OR 0.90）与较高长期使用风险相关。医疗相关因素中，癌症史（OR 2.08）和精神疾病治疗史（如使用三类精神药物：OR 2.43）增加风险，而近期外部损伤（OR 0.74）降低风险。初级保健开药与较高长期使用风险相关（OR 1.88），且随着使用时间延长，风险进一步增加（如>12个月：OR 3.02）。

阿片类药物特性分析表明，初始处方中，强阿片类药物如丁丙诺啡（buprenorphine）、芬太尼（fentanyl）和他喷他多（tapentadol）与较长使用时间相关，而弱阿片类药物如曲马多（tramadol）也显示类似趋势。长期使用者初始月的吗啡毫克当量（MME）和处方填充次数较高，例如使用超过12个月者平均MME为630.5（SD 715.3），填充2.1次（SD 1.4）。

敏感性分析使用更严格的补充间隔标准（120天和90天），结果显示长期使用流行率下降，但风险因素关联强度增加，证实了主要分析的稳健性。例如，在90天间隔模型中，女性性别与较低风险关联更强（OR 0.90），出生地因素方向发生变化，非瑞典出生者的风险从轻微增加到显著降低。

讨论部分强调，初级保健在长期阿片类药物处方中扮演关键角色，三分之一初始处方来源于此，且与较高长期使用风险相关。这可能是因为初级保健更常处理慢性疼痛 conditions，而专科 care 更多针对急性问题。精神疾病史和物质使用障碍是已知风险因素，本研究进一步证实其与长期使用关联，强调在处方前评估患者心理健康的重要性。社会人口学因素如较低教育水平和未同居可能反映社会经济地位，与多病率和疼痛 conditions 相关，间接增加长期使用风险。阿片类药物特性中，某些强阿片和曲马多的长期使用趋势提示需关注特定药物的处方模式。

研究优势包括全国性数据覆盖、严格定义的初始队列和多种分析方法的运用。局限性在于缺乏初级保健的慢性疼痛诊断数据，无法系统评估处方适应症，且住院治疗或非法使用数据缺失可能导致少量误分类。

总之，这项全国队列研究发现8.1%的阿片类药物初始使用者发展为长期使用，风险因素包括精神病史、初级保健开药和特定社会人口学特征。结果强调在初始处方前彻底评估患者健康状况和定期随访的重要性，针对初级保健的干预可能有助于减少长期使用及相关风险。论文发表在《Communications Medicine》，为临床和政策提供了基于实证的指导。