法布里病角膜神经-免疫交互作用的活体共聚焦显微镜研究：揭示神经损伤与免疫激活的新机制

本研究通过活体共聚焦显微镜（IVCM）首次系统评估法布里病（FD）患者角膜神经病变与免疫细胞活化状态，发现角膜神经密度、数量及反射率显著降低（P<0.001），朗格汉斯细胞（LCs）密度显著升高（P<0.05），为FD的角膜神经-免疫交互机制提供了新型无创评估范式。

　　

Highlight

本研究首次通过活体共聚焦显微镜（IVCM）揭示法布里病（FD）患者角膜神经与免疫系统的动态交互作用，为理解FD的神经免疫机制开辟了新视角。

研究设计与参与者

本研究为前瞻性、横断面、对照、单中心研究，纳入2023年6月至2024年8月期间就诊于北京大学第一医院眼科的31例FD患者（62只眼），包括13名女性和18名男性（中位年龄39岁），并与25名健康对照者（50只眼）进行对比。纳入标准为经生化或基因诊断确诊的FD患者。

demographics

FD组与对照组在年龄（P=0.561）和性别（P=0.849）上无显著差异。31例FD患者中，20例为经典型（6女14男），11例为非经典型（7女4男）。19例患者获得Mainz严重程度评分指数（MSSI），其中73.68%（14例）为轻度（<20分），26.32%（5例）为中度（20-40分）。

基底神经丛的神经分析

FD患者角膜感觉显著降低（此处原文未提供具体数据）。IVCM显示FD组角膜基底神经丛（CSNP）的神经密度、数量和反射率均显著降低（P<0.001），而神经曲折度显著增加（P<0.001）。与健康对照组相比，FD组中央角膜（P=0.016）和周边角膜（P<0.001）的朗格汉斯细胞（LCs）密度显著升高。半合子男性患者的角膜神经病变程度和LCs密度均显著高于杂合子女性（P<0.05）。不同表型及MSSI评分组间未见显著差异。

讨论

本研究首次通过IVCM全面评估FD患者角膜神经与免疫细胞的变化，发现FD患者存在显著的角膜神经病变和炎症激活。角膜神经密度降低、反射率下降及曲折度增加提示小纤维神经病变（SFN）在角膜中的明确表征。LCs密度升高反映了角膜局部免疫激活状态，与FD系统性低度炎症的病理特征相吻合。性别差异表明X连锁遗传模式对角膜病变的显著影响。IVCM为FD的神经免疫交互机制研究提供了无创、可重复的新型工具。

结论

活体共聚焦显微镜（IVCM）可可靠地评估法布里病（FD）患者的角膜神经损伤与炎症激活状态，为疾病监测提供了新型生物标志物。