每周单侧应用1%阿托品降低中国低度近视儿童屈光参差的有效性研究

本研究针对儿童屈光参差（anisometropia）这一临床难题，开展了每周单眼应用1%阿托品（atropine）的疗效评估。结果表明，该治疗方案能有效降低屈光参差（减少0.737±0.030 D，P<0.001），主要通过抑制治疗眼轴长（AL）增长实现，且未对侧眼近视进展产生干扰。研究成果为屈光参差儿童提供了安全有效的干预策略，具有重要临床意义。

　　

在儿童视觉发育过程中，双眼屈光状态不对称的现象称为屈光参差（anisometropia），通常定义为双眼球镜等效屈光度（SER）差异≥1.00屈光度（D）。这种现象不仅影响双眼视功能的建立，还可能导致弱视、立体视功能减退等一系列视觉问题。据统计，学龄儿童屈光参差患病率约为1.27%-9.4%，且随年龄增长呈上升趋势。

屈光参差的结构基础在于双眼轴长（AL）的差异。研究发现，在屈光参差儿童中，轴长较长的眼睛往往增长更快，导致屈光参差程度随着近视进展而加剧。这提示我们，抑制高度数眼的轴长增长成为控制屈光参差的关键所在。

目前，阿托品和角膜塑形镜（orthokeratology）已被证实能有效控制近视进展。然而，针对屈光参差的治疗方案仍存在争议。先前研究表明，单眼使用低浓度阿托品（0.125%）或每3天使用1%阿托品可减少屈光参差，但这些研究样本量较小，且未能明确疗效相关因素。此外，持续单侧阿托品治疗能否带来屈光参差的持续改善、主要疗效出现的时间点以及停药后疗效持续时间等问题仍有待探索。

为此，深圳市眼科医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在评估每周单眼应用1%阿托品眼用凝胶对中国儿童屈光参差的控制效果，并试图解答上述问题。研究选择每周用药方案是基于先前研究显示：每周使用1%阿托品相比每日使用副作用更少，且耐受性良好，仅出现暂时性畏光和近视力模糊。

研究主要采用以下关键技术方法：通过睫状肌麻痹验光（使用0.5%托吡卡胺和0.5%去氧肾上腺素盐酸盐）准确测量屈光状态，使用IOL-Master 700测量眼生物参数（包括轴长、前房深度、晶状体厚度和角膜曲率），并采用配对t检验、广义估计方程和多重线性回归等统计方法分析数据。研究对象为2019年3月至2021年8月期间在深圳市眼科医院就诊的6-12岁屈光参差儿童，最终纳入150例阿托品治疗组和50例基线匹配的对照组。

研究结果通过多个维度展示了阿托品治疗的效果：

患者特征显示，治疗组和对照组在人口学特征、SER、AL、前房深度（ACD）、晶状体厚度（LT）、平均角膜曲率（K）和屈光参差程度等方面均无显著差异，保证了组间可比性。

3个月时生物参数变化显示，阿托品组屈光参差减少0.737±0.030 D（P<0.001），治疗眼出现0.528±0.024 D的远视漂移（P<0.001）和0.118±0.008 mm的轴长减少（P<0.001）。对照组双眼近视进展无显著差异，屈光参差程度保持不变。两组间侧眼SER和AL变化无显著差异，表明阿托品治疗未影响侧眼近视进展。

长期连续应用阿托品的变化显示，23例持续治疗6个月的患儿屈光参差减少1.060±0.058 D（P<0.001）；13例持续治疗9个月的患儿屈光参差减少1.212±0.153 D（P<0.001）。结果表明连续单侧阿托品应用可带来屈光参差的持续改善。

停药后SER和AL变化显示，停药3个月后屈光参差仍显著低于基线（0.342±0.142 D，P=0.016）；停药6个月后屈光参差减少仍显著（0.307±0.090 D，P=0.001）；停药12个月后屈光参差恢复至初始状态。这表明屈光参差的减少在停药后至少持续6个月，反弹效应较小。

相关因素分析通过多重线性回归显示，治疗眼SER变化与初始SER呈正相关（P=0.042），与初始AL和AL变化呈负相关（P=0.016和P<0.001）。屈光参差变化与治疗眼初始SER和侧眼AL变化呈负相关（P=0.048和P=0.001），与治疗眼AL变化呈正相关（P<0.001）。表明初始近视度数较低的治疗眼接受阿托品治疗后近视减少更多，屈光参差改善更明显。

研究结论与讨论部分指出，每周单眼应用1%阿托品通过抑制治疗眼轴长增长来减少屈光参差，且不影响侧眼近视进展。治疗眼初始近视度数越低，疗效越显著。持续治疗可带来屈光参差的持续改善，主要疗效出现在前3个月。停药后疗效可持续至少6个月，反弹效应较小。

该研究的重要意义在于为屈光参差儿童提供了一个有效且耐受性良好的治疗选择。特别是对于不适合角膜塑形镜矫正的低度近视（SER＞-0.75 D）混合性屈光参差患者，阿托品治疗显示出独特优势。研究还发现，阿托品治疗可使治疗眼晶状体变薄（0.014±0.004 mm，P<0.001），这可能参与近视控制机制，但需要更大样本量验证。

然而，研究也存在一些局限性：回顾性设计导致31.3%的脱落率；长时程随访样本量较小；未能评估1%阿托品对近视高于-3.00 D或年龄超出6-12岁儿童的疗效。此外，研究中24%的患者为双眼近视，这些患者侧眼的近视控制也不应忽视。未来研究可探索单侧阿托品联合双侧周边离焦镜片或角膜塑形镜的综合治疗方案。

该研究成果发表在《Journal of Optometry》期刊上，为临床医生治疗儿童屈光参差提供了重要依据，也为后续前瞻性随机对照研究奠定了基础。随着研究深入，每周单侧1%阿托品应用有望成为屈光参差儿童的标准治疗方案之一。