内生真菌来源新型聚酮化合物asperone A的发现及其抗真菌活性研究

本研究从内生真菌Aspergillus versicolor JGC-G1中分离得到一种新型聚酮化合物asperone A及8种已知聚酮类物质，通过HRESIMS、多维NMR及ECD计算等技术解析结构，并证实化合物1和7对白色念珠菌CMCC 98001和黑曲霉R330具有显著抑制活性（MIC 0.781-3.125 μg/ml），为抗真菌药物研发提供新候选分子。

　　

在微生物与宿主长期协同进化过程中，内生真菌因其能产生结构新颖且具有显著生物活性的次级代谢产物而成为药物发现的重要资源。随着多重耐药菌株的不断涌现，特别是临床上白色念珠菌（Candida albicans）和黑曲霉（Aspergillus niger）引起的侵袭性感染死亡率持续攀升，开发新型抗真菌药物已成为全球公共卫生领域的迫切需求。传统微生物来源活性物质的挖掘多集中于土壤微生物，而植物内生真菌因其独特的生态位和代谢特征，正逐渐展现出巨大的开发潜力。

在此背景下，来自哈尔滨医科大学药学院的科研团队从内生真菌Aspergillus versicolor JGC-G1中成功分离并鉴定了一种先前未被报道的聚酮类化合物asperone A（1）及八个已知聚酮化合物（2–9），并系统评价了其抗真菌活性。该研究成果正式发表在《Journal of Asian Natural Products Research》，为抗真菌药物研发提供了新的化学实体和理论依据。

为完成该研究，作者主要运用了现代天然产物化学研究的关键技术：采用高分辨质谱（HRESIMS）确定分子式；通过一维和二维核磁共振谱（包括¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC等）解析化合物平面及立体结构；结合实验电子圆二色谱（ECD）与理论计算验证绝对构型；通过微量肉汤稀释法测定化合物对临床耐药白色念珠菌CMCC 98001和黑曲霉R330的最小抑菌浓度（MIC）。

研究结果

化合物结构鉴定

通过综合波谱分析，化合物1被鉴定为具有新颖骨架的聚酮类衍生物，其相对构型由NOESY相关信号确定，绝对构型通过计算ECD与实验谱图比对得以确认。已知化合物2–9分别通过数据比对被鉴定为aspulvinone E、variegatolic acid等聚酮类天然产物。

抗真菌活性评价

所有分离化合物均进行抗真菌活性筛选。结果表明，新化合物1与已知化合物7对白色念珠菌CMCC 98001和黑曲霉R330均表现出显著抑制效果，其MIC值介于0.781至3.125 μg/ml之间，显著优于常规抗真菌药物氟康唑的对照效果。其余化合物则未显示出明显活性。

研究结论与讨论

本研究首次从内生真菌Aspergillus versicolor JGC-G1中分离得到具有强效抗真菌活性的聚酮化合物asperone A（1），并证实化合物7（aspulvinone E）同样具备优异的抑菌潜能。该发现不仅扩充了聚酮类化合物的化学库，更为应对耐药真菌感染提供了新的候选药物分子。两种活性化合物结构中的特定官能团（如α,β-不饱和酮结构域）可能与其抗真菌机制密切相关，这为后续结构优化与构效关系研究指明了方向。值得一提的是，该研究凸显了植物内生真菌在生物活性物质挖掘中的独特价值，为未来从特殊生态位微生物中开发新型抗感染剂提供了成功范例。