肉毒毒素联合单纯利多卡因稀释对注射疼痛及术后并发症影响的随机对照试验研究

本研究针对肉毒毒素(BTX)注射疼痛及并发症的临床难题，创新性探讨了不含肾上腺素的利多卡因稀释方案对疼痛控制及安全性的影响。通过多中心双盲随机对照试验，发现利多卡因稀释组与生理盐水对照组在疼痛评分（3.39±1.78 vs 3.70±2.05, P=0.310）及并发症发生率（不对称性8.9% vs 8.7%, P=1.0）均无显著差异，表明单纯利多卡因稀释未能显著改善临床结局，为BTX注射方案的优化提供了重要循证依据。

　　

肉毒神经毒素（Botulinum neurotoxin, BTX）因其独特的神经阻断作用，已被广泛应用于治疗多种疾病，包括眼睑痉挛、各种疼痛症状、瘫痪导致的面部不对称、斜视以及颞下颌关节紊乱等。在医疗美容领域，A型肉毒毒素（BTX-A）因其微创特性和较低的风险，成为最受欢迎的美容治疗手段之一。然而，BTX注射过程中的疼痛问题以及术后可能出现的并发症（如眼睑下垂、复视和面部不对称）仍是影响患者满意度和治疗依从性的重要因素。

近年来，有学者提出将含有肾上腺素的利多卡因与BTX混合使用，以期通过肾上腺素的血管收缩作用减少神经毒素的扩散和流失，同时利用利多卡因的局部麻醉作用减轻注射疼痛。但关于单纯利多卡因（不含肾上腺素）与BTX混合使用的效果研究极为匮乏，仅有个别小样本试验涉及此方向，且结果存在争议。更重要的是，肾上腺素的使用可能带来血管收缩相关的副作用，而不含肾上腺素的利多卡因是否会影响BTX的预测性和安全性，仍是临床实践中亟待解答的问题。

为此，研究团队开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在系统评估单纯利多卡因（不含肾上腺素）稀释BTX对注射疼痛和术后24小时内并发症的影响。该研究共纳入102例患者，随机分为实验组（BTX稀释于2%利多卡因溶液）和对照组（BTX稀释于生理盐水）。所有患者均接受100单位的BTX-A（Dysport, Ipsen）注射，注射部位包括前额区域的20个标准位点。疼痛强度采用11点数字评分量表（NRS 0-10）在注射后立即评估，而术后并发症（如眼睑下垂、复视、面部不对称及是否需要补注射）则在24小时后通过患者报告和外科医生观察记录。

关键技术方法包括：采用多中心随机双盲试验设计，样本来自BouAli医院和德黑兰私人诊所的102例前额BTX注射适应症患者；使用29号针头进行标准化注射；疼痛评估采用11点数字评分量表（NRS）；统计学分析采用独立样本t检验和Fisher精确检验（α=0.05）。

研究结果

人群基线特征：两组患者在年龄和性别分布上无显著差异（P>0.05），实验组56例（男性5例，女性51例），对照组46例（男性4例，女性42例），表明随机化分组成功，基线可比性良好。

疼痛强度比较：对照组疼痛评分为3.70±2.05（95%CI: 3.108–4.292），实验组为3.39±1.78（95%CI: 2.924–3.856），两组差异无统计学意义（P=0.310）。事后检验效能较低（12.5%），提示差异不显著可能源于两组疼痛水平高度接近，而非样本量不足。

并发症发生率：术后24小时内，两组均未出现眼睑下垂（ptosis）或复视（diplopia）病例。面部不对称（asymmetry）在对照组发生4例（8.7%），实验组发生5例（8.9%），组间差异无显著性（P=1.0）。需要补注射（retouch）的患者在对照组为12例（26.1%），实验组为11例（19.6%），差异亦不显著（P=0.482）。

讨论与结论

本研究通过严谨的随机对照设计，首次系统评估了单纯利多卡因（不含肾上腺素）稀释BTX对注射疼痛和短期并发症的影响。结果表明，与生理盐水稀释相比，利多卡因稀释未能显著降低注射疼痛或减少术后24小时内的并发症发生率。这一发现可能与利多卡因本身的作用特性有关：其局部麻醉效果主要针对神经毒素注入组织后的疼痛，而对针刺疼痛无效；同时，利多卡因可能引起灼烧感，反而抵消部分镇痛效果。此外，肾上腺素的缺失可能导致利多卡因迅速从注射部位流失，降低其有效浓度和麻醉持续时间。

尽管本研究的事后检验效能较低，但置信区间的高度重叠提示结果具有较高的可靠性。与既往研究对比，本团队2023年的另一项研究发现利多卡因稀释组疼痛评分显著低于对照组（3.51±2.04 vs 4.15±2.35），但差异幅度（6.4%）仍低于临床重要差异阈值（20%），表明即使存在统计学差异，其临床意义也可能有限。另一项回顾性研究甚至发现生理盐水稀释组的疼痛评分低于利多卡因组（3.15±2.32 vs 4.59±1.64），进一步支持了本研究的结论。

本研究的意义在于为BT注射方案的优化提供了高质量循证证据。临床医生应认识到，单纯利多卡因稀释可能无法带来显著的疼痛缓解或安全性提升，未来研究应探索其他镇痛策略（如表面麻醉或联合肾上腺素）的效果。同时，研究结果提示，BTX注射疼痛的管控需综合考虑针刺疼痛和毒素注入疼痛，单一药物干预可能难以覆盖全流程。

该论文发表于《Journal of Oral Biology and Craniofacial Research》，为领域内罕见的大样本随机对照试验，其双盲设计和多中心来源增强了结果的可靠性和泛化性。然而，研究仍存在一定局限性，如未排除既往BTX注射史患者、缺乏阳性对照组（含肾上腺素利多卡因）、随访时间较短等。未来研究应延长随访期、纳入更广泛人群，并探索不同BTX品牌和注射技术的交互影响。

总之，本研究首次证实单纯利多卡因稀释BTX无法显著改善注射疼痛或短期并发症，为临床实践提供了重要参考，并强调了进一步优化BTX注射方案的必要性。