淫羊藿苷通过调控海马血小板活化与胞外基质信号通路增强情境恐惧消退：多组学视角

本研究首次通过整合蛋白质组学与代谢组学分析，揭示淫羊藿苷（ICA）通过调节海马区血小板活化通路、胞外基质（ECM）相互作用和鞘脂信号通路，显著增强情境恐惧消退的分子机制。关键靶点Myl9、Prkaca与(±)12,13-DiHOME等代谢物的协同作用为焦虑相关疾病（PTSD/GAD）的治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

ICA通过调控海马区血小板活化与ECM相关信号通路增强情境恐惧消退：多组学视角

Animals

雄性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）购自南方医科大学实验动物中心。动物饲养于温控环境（23±2°C），12小时光暗周期，自由获取食物和水。所有实验程序均经深圳拓普生物机构动物护理与使用委员会批准（伦理批准号：TOP-IACUC-2024-0174）。

Animal grouping and foot shock (FS) procedure

动物随机分为三组：（1）对照组（n=12）不接受足底电击；（2）FS组（n=12）接受足底电击；（3）ICA治疗组（n=12）在FS暴露后接受ICA灌胃处理。

ICA enhances contextual fear extinction in rats exposed to FS

在情境恐惧检索测试中，FS暴露组大鼠（n=12）相比对照组（n=12）表现出显著更高的冻结行为（p<0.001；图1C），证实成功建立了长期关联性恐惧。在此阶段，FS组与ICA治疗组（n=12）无显著差异（p>0.05），表明ICA不影响条件性恐惧的获取或检索。在消退训练期间，ICA治疗组大鼠的冻结行为显著低于FS组（p<0.01），提示ICA增强了恐惧消退过程。

Conclusion

综上所述，整合蛋白质组学与代谢组学分析揭示了血小板活化和ECM-受体相互作用的协同改变。这些分子变化可能是ICA促进情境恐惧消退的关键机制。此外，ICA对鞘脂代谢的调控可能有助于应激适应并促进神经可塑性。这些结果为ICA联合暴露疗法治疗恐惧相关精神疾病提供了神经生物学基础。

Ethics approval

所有动物实验程序均经深圳拓普生物机构动物护理与使用委员会批准（批准号：TOP-IACUC-2024-0174）。

Funding

本研究受中国博士后科学基金（编号：2024M753406）和深圳市儿童健康与疾病临床研究中心（编号：szcrc2024_016）资助。

CRediT authorship contribution statement

Xiayu Gong: 方法论，实验操作。Hanfang Xu: 方法论，实验操作。Zhixin Fan: 原始稿件撰写，方法论，实验操作，基金获取，形式分析，概念化。Simeng Yao: 可视化，方法论，实验操作，形式分析。Guangfu Chen: 稿件审阅与编辑，指导监督，基金获取。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgments

Z.F.感谢中国博士后科学基金支持（编号：2024M753406）。

Competing Interests

作者声明不存在可能影响本研究结果的财务利益或个人关系。