衰弱对老年缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作患者长期生存的影响：一项全国性队列研究

本刊推荐：为明确衰弱（Frailty）对老年缺血性卒中（Ischemic Stroke）或短暂性脑缺血发作（TIA）患者长期预后的影响，研究者基于荷兰全国健康保险数据库Vektis开展大规模回顾性队列研究。结果显示，衰弱与全因死亡率显著升高（HR 1.30-1.72）、预期寿命缩短（缺血性卒中组3.8 vs 5.2年）及心血管事件风险增加密切相关。该研究为老年脑血管病患者的个体化治疗决策和预先护理规划提供了重要循证依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，欧洲已成为世界上老龄化程度最高的地区，约25%的人口年龄超过60岁。在这一背景下，缺血性卒中（Ischemic Stroke）和短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）已成为严重影响老年人生活质量和生存时间的重要健康问题。虽然现有研究多关注短期预后，但卒中幸存者常面临长期功能障碍和复发风险，因此明确长期生存影响因素至关重要。近年来，衰弱（Frailty）作为一种反映生理储备下降的老年综合征，已被证实与多种不良健康结局相关，但其对脑血管事件后长期生存的具体影响尚未明确。

为填补这一研究空白，阿姆斯特丹大学医学中心神经内科的Susanna R. Prins教授团队开展了一项基于荷兰全国健康保险数据库Vektis的大规模回顾性队列研究，成果发表于《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》。该研究创新性地探讨了衰弱状态与老年缺血性卒中或TIA患者长期死亡率及预期寿命的关联，为临床决策提供了重要证据。

研究采用荷兰全国健康保险索赔数据库Vektis的2018年数据，覆盖99%人口。纳入年龄≥70岁、经神经专科医生确诊的缺血性卒中（DBC代码1111）或TIA（DBC代码1112）患者。使用U-PRIM衰弱指数（含50项健康参数）评估衰弱状态，指数≥0.36定义为衰弱。通过频率匹配选取非衰弱对照组，匹配因素包括年龄、性别和社会经济地位。主要结局为全因死亡率，次要结局包括心血管事件（复发性卒中、心肌梗死）。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型进行统计分析。

基线特征显示，在40,048例符合条件的患者中，16,778例（42%）被判定为衰弱。匹配后各组基线特征均衡。衰弱组患者首次发作比例较低（72% vs 83%），多重用药（Polypharmacy）（92% vs 47%）和共病（Multimorbidity）（92% vs 69%）比例显著更高。

死亡率分析表明，经过5.4-6.4年随访，衰弱患者全因死亡率显著高于非衰弱组：缺血性卒中组为66% vs 55%（p<0.001），TIA组为54% vs 36%（p<0.001）。这种差异在70-89岁年龄组中持续存在，但在90岁以上人群中无统计学差异。

预期寿命测算显示，衰弱缺血性卒中患者中位生存期为3.8年（IQR 1.4-6.4+），较非衰弱组（5.2年）缩短1.4年（p<0.001）。衰弱TIA患者中位生存期为5.9年（IQR 2.5-6.4+），而非衰弱组超过64%患者在6.4年时仍存活。

心血管事件分析发现，衰弱患者新发心血管事件发生率更高：缺血性卒中组为40% vs 38%（p=0.010），TIA组为18% vs 13%（p<0.001）。具体而言，衰弱TIA患者所有类型心血管事件（出血性卒中、缺血性卒中、心肌梗死）发生率均显著升高。

多因素Cox回归证实，调整年龄、性别和社会经济地位后，衰弱仍与死亡率显著相关：缺血性卒中组调整后风险比（aHR）为1.30（95%CI 1.25-1.35），TIA组aHR为1.72（95%CI 1.61-1.84）。

研究结论与讨论部分强调，这是首项在全国范围层面探讨衰弱与缺血性卒中/TIA后长期生存关系的研究。结果表明衰弱与死亡率升高、预期寿命缩短和心血管事件增加显著相关，且这种关联在90岁以下人群中持续存在。特别值得注意的是，85岁以上衰弱患者预期寿命不足2.5年，这一发现对临床决策具有重要指导意义。

研究者指出，鉴于他汀类药物治疗需连续使用约2.5年才能每100人避免1次主要心血管事件，对预期寿命有限的衰弱高龄患者，需重新评估二级预防措施的风险获益比。此外，研究结果支持将衰弱评估纳入常规临床实践，以指导个体化治疗选择和预先护理规划。

本研究的主要优势包括使用全国性数据库、专注重性缺血事件、采用经过验证的U-PRIM衰弱指数以及反映现代卒中治疗标准。局限性在于缺乏卒中严重度（如mRS评分）和功能状态数据，无法完全排除残余混杂；此外，衰弱状态 dichotomization 可能掩盖不同程度衰弱之间的差异。

该研究为老年脑血管病患者的预后评估和临床决策提供了重要循证依据，未来研究应深入探讨衰弱影响预后的机制，并前瞻性评估将衰弱评估纳入临床实践的价值。