白细胞介素-1α会改变巨核细胞的成熟过程，促进其有丝分裂，并引发独特的蛋白质组变化

《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Interleukin-1 alpha alters megakaryocyte maturation, promotes emperipolesis, and induces a distinct proteomic profile

IL-1α通过调节巨核细胞（MK）分化影响血小板生成，体外实验显示其促进MK成熟和血小板样颗粒（PLP）释放，但降低成熟标志物表达，并引发早期中性粒细胞浸润（emperipolesis），蛋白质组学揭示持续炎症相关特征。

　　

罗伯特·科尔曼（Robert Kolman）|汉娜·沃斯（Hannah Vo?）|伊万娜·贝尔托维奇（Ivana Bertovi?）|约西普·佩拉迪诺维奇（Josip Peradinovi?）|伊万娜·穆尼蒂奇（Ivana Muniti?）|丹尼尔·罗伯特·恩格尔（Daniel Robert Engel）|奥尔加·舍夫丘克（Olga Shevchuk）|安东尼娅·尤拉克·贝戈尼亚（Antonija Jurak Begonja）

克罗地亚里耶卡大学生物技术与药物开发学院造血实验室

摘要：

背景

巨核细胞（MKs）是大型、多倍体细胞，是血小板的前体。白细胞介素-1α（IL-1α）是一种促炎细胞因子，也是已知的紧急血小板生成的调节因子。然而，其对外周环境中巨核细胞成熟的影响尚未得到详细研究。

目的

本研究旨在探讨IL-1α对巨核细胞成熟过程中的表型和分子变化的影响。

方法

在小鼠骨髓培养体系中，除了添加血小板生成素（TPO）外，还添加了IL-1α，并在培养第3天和第5天对巨核细胞的成熟情况进行分析。此外，还对添加了IL-1α和/或TPO的巨核细胞进行了蛋白质组学分析。

结果

IL-1α促进了更多体积较大、倍性更高的巨核细胞的分化，增加了类似血小板的颗粒（PLP）的释放，但降低了巨核细胞成熟相关基因的表达。有趣的是，在早期培养过程中，我们观察到巨核细胞胞质内短暂出现了Ly6G+中性粒细胞的现象，这一现象依赖于IL-1α的作用。在后期阶段，IL-1α培养的巨核细胞在形态上与TPO培养的巨核细胞无显著差异，但它们仍具有产生更多PLP的能力。蛋白质组学分析进一步显示，在早期IL-1α培养的巨核细胞中，中性粒细胞相关蛋白、抗菌肽及炎症相关蛋白的含量显著增加，这种特征在整个成熟过程中持续存在。

结论

综上所述，这些结果揭示了IL-1α对巨核细胞成熟的调节作用，它不仅影响血小板的生成，还促进了巨核细胞中某些免疫相关表型的形成。