眼移植物抗宿主病（oGvHD）诊疗新进展：2025年DOG/BVA S1指南解读与临床实践优化

《Die Ophthalmologie》：Okul?re Graft-versus-Host-Erkrankung

本文针对异基因造血干细胞移植（aHSZT）后高发的眼移植物抗宿主病（oGvHD），系统更新了其诊断标准、分期方案及治疗策略。研究团队通过整合最新临床证据，明确了急慢性oGvHD的病理特征（如CD4+/CD8+T细胞介导的泪腺破坏），推荐以早期抗炎（局部环孢素/糖皮质激素）为核心的综合疗法，显著提升角膜并发症的防控能力。该指南为临床医生提供了标准化诊疗框架，对改善患者视觉预后具有重要意义。

　　

异基因造血干细胞移植（aHSZT）是血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段，然而随之而来的移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GvHD）却成为影响患者长期生存质量的关键问题。其中，眼移植物抗宿主病（ocular GvHD, oGvHD）作为器官特异性表现，可导致严重的眼表炎症、泪腺功能衰竭甚至角膜穿孔，但其诊断标准和治疗策略长期缺乏统一规范。德国眼科学会（DOG）与德国眼科医师协会（BVA）于2025年联合发布最新S1指南，通过系统梳理病理机制与临床证据，为oGvHD的精准管理提供了权威依据。

研究方法的核心技术路径

指南基于多中心临床研究数据，明确了oGvHD的筛查流程（移植前及移植后3/12/24个月的眼科评估），重点采用Schirmer试验、角膜染色、睑板腺成像等眼表功能检测技术，结合NIH慢性GvHD分级系统（见表2）及Jabs急性分期标准（见表1），建立了个体化治疗框架。研究特别强调对aHSZT患者队列的长期随访，以验证局部免疫抑制剂（如环孢素、糖皮质激素）与手术干预（如羊膜移植）的协同效应。

研究结果

2.1 疾病定义与病理机制

oGvHD本质是供体来源的T细胞（CD4⁺/CD8⁺）对受体眼组织（尤其是泪腺、角膜、结膜）的免疫攻击。除直接损伤外，化疗、放疗等辅助治疗可加剧眼表微环境失衡，导致泪膜稳定性下降与睑板腺萎缩。

2.3 临床分型与风险因素

急性oGvHD（移植后100天内发生）以假膜性结膜炎为特征，发生率约10%；慢性oGvHD（平均潜伏期6-24个月）表现为快速进展的干眼综合征，发生率高达50-80%。研究发现，既往存在睑板腺缺失或糖尿病史的患者风险显著升高。

2.8 诊断标准优化

指南推荐将Schirmer试验（儿童慎用）、角膜染色评分、泪膜渗透压检测作为核心评估指标，并引入共聚焦显微镜对睑板腺形态进行定量分析，提升早期病变检出率。

2.9 治疗策略分层

轻度病例首选人工泪液与睑缘护理；中重度患者需联合局部糖皮质激素（需监测眼压）和环孢素；难治性角膜溃疡可采用自体血清滴眼液或巩膜镜。研究证实，术后早期系统性免疫抑制剂调整可有效控制炎症进展。

结论与展望

本指南通过整合多维度临床证据，首次明确oGvHD的诊疗时间窗与个体化干预节点。其提出的“炎症控制优先于单纯补水”理念，颠覆了传统干眼症的治疗逻辑。未来研究需进一步探索生物制剂（如胰岛素滴眼液）与再生医学技术（如角膜缘干细胞移植）在重度oGvHD中的应用潜力，以最终实现视觉功能的长期保全。