磷脂酰乙醇（PEth）与自报酒精摄入在脂肪性肝病风险分层中的临床价值：一项前瞻性队列研究分析

本研究通过前瞻性队列数据分析，证实磷脂酰乙醇（PEth）作为直接酒精生物标志物，能有效识别代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和酒精相关肝病（ALD）患者的酒精摄入低估现象，为脂肪性肝病的精准分型及临床管理提供了重要依据。

　　

核心发现

背景

磷脂酰乙醇（PEth）是反映过去1-4周酒精摄入的直接生物标志物，有望成为脂肪性肝病患者亚型分类的工具。然而，PEth在脂肪性肝病高风险人群中的临床效用尚未明确。本研究旨在探讨因过量饮酒或代谢功能障碍导致的脂肪性肝病高风险人群中，PEth与自报酒精摄入的相关性。

方法

我们采用丹麦欧登塞大学医院一项前瞻性单中心研究的数据，该研究旨在探索无创标志物在肝纤维化筛查中的应用。我们分析了来自普通人群的30-75岁高风险参与者数据，包括持续或既往过量饮酒者（酒精组）以及代谢功能障碍但无过量饮酒者（代谢组）。参与者通过自报过去1周及3个月平均酒精摄入量，并完成酒精使用障碍识别测试消费量表（AUDIT-C）。根据肝脂肪变性（受控衰减参数≥248 dB/m）、心血管代谢风险因素和过去3个月酒精摄入量，将参与者分为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD；女性<20克/天或男性<30克/天）、代谢和酒精相关肝病（MetALD；20-49克/天或30-59克/天）或酒精相关肝病（ALD；≥50克/天或≥60克/天）。采用液相色谱-质谱法标准化定量PEth。我们评估了PEth与自报酒精摄入的相关性和一致性。将酒精摄入低估定义为：自报低摄入（女性<20克/天或男性<30克/天）但PEth≥80 ng/mL，或自报中高摄入（20-49克/天或30-59克/天）但PEth≥200 ng/mL。此外，我们基于自报摄入量和AUDIT-C开发了指导PEth检测临床应用的决策树。

结果

2017年10月9日至2022年12月9日期间，共纳入1482名酒精组和1442名代谢组参与者。酒精组中位PEth浓度为172 ng/mL（IQR 45-434），代谢组为11 ng/mL（5-37）。PEth与过去1周自报摄入量（酒精组r_S=0·638 [95% CI 0·600–0·676] vs 代谢组r_S=0·655 [0·623–0·688]）及过去3个月平均自报摄入量（r_S=0·628 [0·586–0·669] vs r_S=0·725 [0·697–0·753]）均呈显著相关。酒精组中586人（39·5%）和代谢组中160人（11·1%）存在基于PEth浓度的酒精摄入低估。自报高摄入量（女性≥50克/天或男性≥60克/天）的参与者中，仅不足1%（酒精组10人[0·7%]，代谢组2人[0·1%]）的PEth低于20 ng/mL。在两组共1433名MASLD患者中，559人（39·0%）的PEth浓度提示可能为MetALD或ALD（≥20 ng/mL）。在2042名脂肪性肝病参与者中，812人（39·8%）的PEth检测在诊断上冗余——包括自报酒精摄入符合MASLD且AUDIT-C低分者（612人）或自报摄入符合ALD者（200人）。

结论

磷脂酰乙醇（PEth）揭示了酒精摄入的显著低估现象，尤其在有过量饮酒史的人群中。将PEth纳入脂肪性肝病诊断算法有助于实现更精准的患者亚型分类。