代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）与代谢和酒精相关脂肪肝病（MetALD）的肝内外结局风险比较：一项系统性综述与荟萃分析

本综述通过荟萃分析揭示，MetALD（代谢和酒精相关脂肪肝病）相较于MASLD（代谢功能障碍相关脂肪肝病）具有更高的肝相关事件、肝细胞癌（HCC）和肝外癌症风险（HR 1.62, 1.33, 1.03），而全因死亡率、心血管事件和肝外癌死亡率无显著差异。研究强调需针对MASLD与MetALD制定差异化临床管理策略（注册号：CRD420251003928）。

　　

研究亮点

背景

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和代谢与酒精相关脂肪肝病（MetALD）是脂肪肝疾病谱系中两个独立分型。我们旨在通过一项综合性荟萃分析，比较MASLD与MetALD患者肝内及肝外临床结局的风险差异。

方法

在这项系统综述与荟萃分析中，我们系统检索了PubMed、Scopus和Cochrane Central Register of Controlled Trials，截止至2025年3月1日发表的英文观察性队列研究。我们纳入比较MASLD与MetALD成人（>18岁）临床结局的研究，且这些研究需对已知风险因素和潜在混杂因素进行统计学调整。排除了未区分MASLD与MetALD的研究、病例报告、病例系列、评论、横断面或病例对照研究。我们对每项研究进行资格评估并提取数据。主要结局是肝相关事件；次要结局包括肝细胞癌（HCC）、肝相关死亡率、心血管事件、肝外癌症和全因死亡率。我们使用随机效应模型计算汇总风险比（HR）及95%置信区间（CI）。本研究已在PROSPERO注册（CRD420251003928）。

结果

在5579条记录中，我们最终纳入24项队列研究，共涉及11,575,558名受试者。其中9,801,312人患有MASLD（平均年龄57.0岁[SD 4.55]，约62%为男性，38%为女性），1,774,246人患有MetALD（平均年龄48.6岁[SD 4.91]，约82%为男性，18%为女性）。与MASLD患者相比，MetALD患者发生肝相关事件（HR 1.62, 95% CI 1.16–2.25; p=0.0086）、肝细胞癌（1.33, 1.00–1.77; p=0.048）和肝外癌症（1.03, 1.01–1.06; p<0.0001）的风险显著更高。两组在心血管事件（HR 0.96, 95% CI 0.85–1.09; p=0.48）、肝外癌相关死亡率（1.44, 0.97–2.15; p=0.065）和全因死亡率（1.08, 0.97–1.19; p=0.14）方面无显著差异。大多数分析中存在显著异质性（I2=76–93%），仅肝外癌症发病率显示低异质性（I2=0%）。Egger回归检验提示，除肝外癌相关死亡率外，其他结局均不太可能存在发表偏倚。

结论

MetALD可能比MASLD具有更高的肝相关事件、肝细胞癌和肝外癌症风险，而全因死亡率、肝外癌相关死亡率和心血管事件在两种疾病之间似乎相似。这些发现强调了对脂肪肝疾病谱系中这两个相关但不同分型需采取差异化临床策略的必要性，并凸显在该背景下开展药理学临床试验的重要性。

资助

意大利教育、大学与研究部（MIUR）。