胍丁胺（Agmatine）通过神经保护与神经调节机制缓解模拟微重力诱发的大鼠认知行为缺陷

本文系统探讨胍丁胺（Agmatine）在模拟微重力（SMG）环境下通过调节神经递质（GABA、多巴胺、5-HT等）、抑制氧化应激（ROS）与神经炎症（TNF-α、IL-6）、提升BDNF水平等机制，显著改善大鼠认知障碍与焦虑抑郁样行为，为航天医学中神经功能防护提供新策略。

　　

Highlight

Animals and housing

8-10周龄雄性Sprague-Dawley大鼠（体重200-250克）饲养于12小时光暗循环环境中，温度维持在24±1°C，湿度30-70%。大鼠自由摄取正常饮食和自来水。所有实验程序均经机构动物伦理委员会（IAEC）批准（批准号853/IAEC/2023-24/16），并遵循实验动物控制与监督委员会指南。

Agmatine abolished the disturbed locomotor activity, anxiety, and depression-like symptoms in HU

开放场地实验（OFT）、高架十字迷宫（EPM）和强迫游泳实验（FST）结果如图2所示（OFT：图2A–E；EPM：图2F-G；FST：图2H）。事后检验显示，与对照组相比，后肢卸载（HU）组的大鼠探索行为（ambulation和rearing）显著减少，而理毛行为（grooming）增加。胍丁胺（40和80 mg/kg）及其调节剂（L-精氨酸和氨基胍）处理显著增加大鼠的探索行为并减少理毛行为。各组动物的总运动时间和速度无显著差异，表明胍丁胺对行为参数的改善并非源于运动功能变化。EPM实验中，HU组大鼠在开放臂停留时间减少，闭合臂停留时间增加，表现出焦虑样行为。胍丁胺及其调节剂显著逆转这些行为变化。FST中，HU组大鼠不动时间延长，而胍丁胺处理显著减少不动时间，表明抑郁样行为改善。

Discussion

本研究首次探讨了慢性胍丁胺处理及其通过L-精氨酸和氨基胍的内源性调节对模拟微重力（SMG）诱导的空间与识别记忆损伤及行为异常的影响，证明了它们在改善这些条件中的深远作用。此外，胍丁胺的慢性给药及其内源性调节显著降低活性氧（ROS）生成，调节神经化学平衡，并展现神经保护特性。