具有多巴胺功能化表面的双模光纤传感器及PDMS增强型温度补偿技术,用于超高灵敏度的HCG检测

《Materials Advances》:Dual-Mode Optical Fiber Sensor with Polydopamine-Functionalized Surface and PDMS-Enhanced Temperature Compensation for Ultrasensitive HCG Detection

【字体: 时间:2025年09月19日 来源:Materials Advances 4.7

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  温度补偿型双模光纤传感器通过整合聚多巴胺(PDA)纳米结构和聚二甲基硅氧烷(PDMS)改性微腔实现高灵敏度HCG检测,SPR和FP响应分别达-0.12 nm/°C和-0.61 nm/°C,检测限0.01 mIU/mL。该设计通过材料界面工程实现环境解耦,为点诊和智能医疗材料提供新范式。

  
彭高|龚鹏琦|杨颖|周雪|张雅楠|赵勇|Stephen C. Warren-Smith|Linh Viet Nguyen|李学刚
中国沈阳师范大学物理科学与技术学院,沈阳

摘要

本研究介绍了一种温度补偿的双模光纤传感器,用于超灵敏的人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测。该传感器将多巴胺(PDA)纳米结构与聚二甲基硅氧烷(PDMS)改性的微腔结合在一起。这种混合设计通过工程化的材料界面协同增强了表面等离子体共振(SPR)和法布里-珀罗(FP)响应。PDA通过胺偶联实现高效的抗体固定,而PDMS同时起到热膨胀补偿器和光相位调制器的作用,克服了传统生物传感器中由温度引起的信号漂移问题。该系统表现出双折射率敏感性(1875 nm/RIU)和差异化的温度响应(SPR为-0.12 nm/°C,FP为-0.61 nm/°C),通过矩阵分析实现了环境解耦。该传感器实现了创纪录的HCG检测性能,灵敏度为1.54 nm/(mIU/mL),检测限为0.01 mIU/mL。这种材料驱动的方法将功能聚合物工程与光子设计相结合,为现场可部署的纤维上实验室生物传感器建立了一个新的范式。这项工作推动了用于即时诊断和智能医疗材料的复用光学传感技术的发展。

引言

人绒毛膜促性腺激素(HCG)在妊娠和癌症诊断中起着关键作用[1]。这种激素由共价连接的α-和β-亚基组成的异二聚体构成。其中,β-亚基具有巨大的临床价值,因为其血液和尿液中的水平升高通常表明妊娠,甚至早在第一周就能检测到(达到0.50 mIU/mL)[2]。在如此低的浓度(<10 mIU/mL)下早期检测HCG对于早期妊娠评估至关重要,超出了传统孕酮测试的局限性。除了妊娠外,HCG-β及其高糖基化形式在各种恶性肿瘤(如胎盘癌和生殖细胞肿瘤)中充当自分泌因子。它们的存在促进了肿瘤的生长和进展,突显了HCG作为癌症标志物的重要性[3]。这种双重作用使HCG成为生殖健康和肿瘤监测的关键生物标志物[4]。
已经开发了许多HCG检测方法,利用了特定HCG抗体(Ab)与HCG抗原(Ag)之间的高结合亲和力。这些方法利用免疫识别机制,转化机制包括电化学免疫传感器、酶免疫传感器和光化学免疫传感器。电化学免疫传感器是最早的HCG检测技术之一,结合了酶催化反应的灵敏度和Ab-Ag结合的特异性。然而,其相对较低的灵敏度[5]需要探索替代方法。电化学生物传感器利用生物膜涂层的电极并测量电信号的变化,具有更广泛的应用性,但存在稳定性问题[6]。
自20世纪70年代末以来,由于光纤传感器具有灵敏度高、重量轻、体积小和抗电磁干扰的能力[[7], [8], [9], [10], [11], [12]],它们已被应用于物理学和化学的各个领域。这一技术已扩展到生物标志物的检测[[13], [14], [15], [16]],包括重要的分子HCG。常用的基于光纤的光化学免疫传感器包括锥形光纤传感器[17]、干涉仪光纤传感器[5]和表面等离子体传感器。表面等离子体共振(SPR)因其高灵敏度和无标记检测的优势[[21], [22], [23]]而被广泛研究[[18], [19], [20]]。此外,其简单的制备方法和紧凑的形态进一步增强了其在生物传感和HCG检测中的吸引力[[24], [25], [26], [27]]。SPR利用金属和电介质界面处电子的集体振荡。在传统光纤传感器中,SPR传感技术用于液体样品检测,因为SPR效应对传感器表面的折射率变化敏感[[28], [29], [30]]。然而,这种方法存在对温度的交叉敏感性,因为环境中的热波动会改变液体介质的折射率。为了解决这个问题并提高生物传感的精度,需要创新解决方案。一种有前景的方法是将温度敏感材料集成到传感器中,以便同时监测温度并进行校正[31]。这些材料具有较高的热光系数,从而提高了温度检测的灵敏度。其中,聚二甲基硅氧烷(PDMS)因其广泛用于光纤传感器[[32], [33], [34]]以及与其他材料相比相对较高的热光和热膨胀性能[35]而脱颖而出。这为精确的温度传感提供了更大的潜力。此外,PDMS的固有韧性可以为脆弱的光纤结构提供有价值的物理保护。
在这项工作中,我们提出了一种新型的双模光纤生物传感器,它将SPR和FPI功能协同集成到一个紧凑的级联结构光纤设备中。填充有PDMS的C型微腔通过法布里-珀罗干涉实现准确的实时温度监测,而带有金涂层的无芯光纤(功能化有多巴胺(PDA)生物界面)则实现了高度选择性和无标记的HCG检测。PDA薄膜通过自聚合实现牢固的抗体固定,进一步提高了检测的特异性和重复性。与之前报道的双模光纤生物传感器相比,我们的工作展示了HCG检测的新应用,得益于多巴胺功能化的界面和集成的结构设计,实现了实时温度校正。这一突破为开发适用于即时诊断、早期妊娠筛查和变温环境下的癌症监测的坚固生物传感器提供了有前景的途径。

部分摘录

微传感器结构

图1(a)展示了传感器的整体结构,由不同光纤段熔接而成的两部分级联结构。多模光纤(芯/包层:105μm/125 μm,MMF)、C型光纤、第二段MMF以及最后一段无芯光纤(芯/包层:0 μm/125 μm,NCF)熔接在一起形成一个集成设备。
第一部分(图1(b, c))利用FP干涉仪效应进行温度监测。一个内部制造的40 μm C型光纤[36]与无芯光纤熔接,形成

微传感器结构

首先将一段MMF(MMF,105/125μm)与一段5 mm长的C型光纤熔接,然后使用固定长度切割系统将C型光纤的长度切割至40 μm。接着,将一段8 mm长的无芯光纤(HCF,75/150 μm)熔接在5 mm长的SMF(SMF,105/125 μm)上。最后,通过将SMF的远端熔接到C型光纤上来级联这两部分。无芯光纤涂有金膜(约40-50

结论

在这项工作中,我们开发了一种微型化的双模光纤生物传感器,将法布里-珀罗干涉和表面等离子体共振集成到一个基于光纤的平台上,用于实时、温度补偿的HCG抗原检测。使用填充有PDMS的C型光纤实现了精确和灵敏的温度监测,而带有金涂层和无芯光纤(功能化有多巴胺生物界面)则通过SPR实现了选择性和无标记的HCG检测。

资助

这项工作部分得到了中国国家自然科学基金(项目编号[62373088], [62203090])、中国科学技术协会青年精英科学家资助计划(2022QNRC001)、中央高校基本科研业务费(项目编号N2424017, N2404022)、广东省基础与应用基础研究基金(2024A1515030018, [2022A1515220086)、辽宁省自然科学基金(2024JH3/10200009, [2023-MSBA-086)以及澳大利亚研究委员会(ARC)的支持。

CRediT作者贡献声明

彭高:撰写——原始草稿、验证、研究。龚鹏琦:撰写——审阅与编辑、方法学、研究。杨颖:撰写——原始草稿、验证、方法学。周雪:撰写——审阅与编辑、资金获取。张雅楠:撰写——审阅与编辑、监督。赵勇:撰写——审阅与编辑、监督、资金获取。Stephen C. Warren-Smith:撰写——审阅与编辑。Linh Viet Nguyen:撰写——审阅与编辑、监督。李学刚:

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。
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