TRIM32通过正调控c-di-GMP诱导的I型干扰素信号通路增强单核细胞增生李斯特菌感染的宿主免疫应答

本研究揭示E3泛素连接酶TRIM32在单核细胞增生李斯特菌（Lm）感染中通过激活c-di-GMP介导的I型干扰素信号通路（IFN-β），正向调控MAPK（ERK/JNK/p38）、STAT和TBK1磷酸化，增强宿主免疫应答机制，为靶向TRIM32的抗感染策略提供理论依据。

　　

Highlight

TRIM32正向调控c-di-GMP诱导的I型干扰素信号通路在单核细胞增生李斯特菌感染中的作用

TRIM32增强对细菌第二信使c-di-GMP的I型干扰素信号响应

为探究TRIM32在多种病原相关分子模式（PAMPs）触发的天然免疫信号中的作用，研究者从野生型（WT）和Trim32^?/?基因敲除（KO）小鼠中分离培养骨髓来源树突状细胞（BMDCs）。用LPS（200 ng/mL）、poly(dA:dT)（1 μg/mL）、poly(I:C)（5 μg/mL）、c-di-AMP（8 μg/mL）和c-di-GMP（8 μg/mL）分别刺激18小时后检测细胞因子产生。结果显示，c-di-GMP刺激显著促进WT小鼠BMDCs中IFN-β释放，而Trim32^?/?细胞中该响应明显减弱，表明TRIM32特异性增强c-di-GMP诱导的I型干扰素信号通路。

讨论

既往研究表明TRIM32缺失会提高小鼠存活率并降低感染器官的细菌载量，但下调促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-18、IL-12p70）和干扰素（IFN-β、IFN-γ）的表达，提示TRIM32在感染早期通过控制过度炎症反应维持宿主稳态。本研究发现TRIM32通过正调控c-di-GMP激活的I型干扰素通路，增强MAPK（ERK/JNK/p38）、STAT和TBK1信号传导，从而协调抗菌免疫应答。

结论

TRIM32作为c-di-GMP信号的关键增强子，通过调控多条信号通路（MAPK/STAT/TBK1）强化I型干扰素应答，为李斯特菌感染免疫调控提供了新机制视角。