益生菌Enterococcus faecium P2通过调控肠道屏障与菌群平衡拮抗艰难梭菌感染的作用机制研究

本研究从健康儿童粪便中分离出益生菌Enterococcus faecium P2，通过体内外实验证明其能有效抑制艰难梭菌（C. difficile）生长与生物膜形成，减轻CDI（Clostridioides difficile infection）相关肠道损伤与炎症反应，并调控黏蛋白MUC-2和紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1）表达以增强肠道屏障功能，为替代抗生素防治CDI提供了新策略。

　　

Highlight

本研究从健康儿童粪便中分离出非致病性Enterococcus faecium P2菌株，通过系统性实验验证其作为益生菌防治艰难梭菌感染（CDI）的潜力。该菌株在体外表现出良好的胃肠道应激耐受性、生物膜形成能力，并能显著抑制C. difficile的生长与生物膜生成。在小鼠模型中，提前给予E. faecium P2显著降低了CDI的临床评分和死亡率，减轻了肠道组织损伤。机制上，E. faecium P2上调了肠道黏膜保护蛋白MUC-2和紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1）的表达，增强肠道物理屏障；同时调节炎症反应，降低促炎因子并提升抗炎细胞因子IL-10水平。粪便微生物群分析进一步表明，E. faecium P2有助于恢复CDI扰后的肠道菌群平衡。

Identification of E. faecium P2 as a potential probiotic against C. difficile

我们从健康儿童粪便中分离出四株Enterococcus菌株（命名为E. faecium P1–P4）。通过菌落形态、产酸能力、革兰氏染色、16S rRNA测序和Glup基因检测进行鉴定。其中，E. faecium P2缺乏常见风险因子（如毒性、抗生素抗性、可转移抗性基因和溶血活性），并在体外表现出最强的抑制C. difficile生长与生物膜形成的能力。

Discussion

越来越多的证据支持使用益生菌预防CDI。本研究鉴定E. faecium P2为潜力益生菌候选株，并阐明其作用机制。结果表明，E. faecium P2可减轻CDI引起的肠道损伤和炎症，并有助于恢复肠道菌群组成，这可能是其保护性作用的重要机制。