筛状肿瘤（Cribriform Tumor）分子特征新发现：6q/9q共缺失与CD38表达定义新型皮肤附属器肿瘤实体

本研究首次揭示皮肤筛状肿瘤（Cribriform Tumor）存在复发性6q/9q染色体共缺失和CD38蛋白特异性表达，通过全转录组测序（RNA-seq）和DNA甲基化分析证实其为分子水平高度均一的独立肿瘤实体，为这类形态学独特但分子机制未知的惰性皮肤附件肿瘤提供了新型诊断标志物（FISH验证及IHC染色支持）。

　　

Highlight

患者与研究设计

筛状肿瘤病例来源于作者会诊档案（EC, MB, NM, PS, TK）。诊断依据WHO皮肤肿瘤分类第5版组织病理学标准，并由法国罕见皮肤癌网络（CARADERM）至少两名病理学家确认。复阅HPS染色（苏木精-菲洛辛-藏红）及免疫组化（IHC）切片以获取关键细节。

免疫组织化学

使用Ventana Benchmark Ultra自动化系统进行BRAF (VE1)、NUT、MYB (c-Myb phospho S¹¹)、β-catenin、CD38、HER2、SOX10和p63的免疫组化染色。抗原修复采用Ventana CC1缓冲液（91°C，64分钟），检测采用UltraView Universal DAB检测试剂盒。克隆号与稀释度详见补充数据。

FFPE样本全外显子捕获RNA测序

对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本进行基于外显子的RNA捕获测序，数据分析涵盖融合基因检测、小核苷酸变异鉴定，并通过聚类方法与Centre Léon Bérard（CLB）分子数据库中6000余例样本进行表达谱比较。技术原理、实验方案及生物信息学算法详见既往文献(2)。除变异检测外，还采用无监督聚类（t-SNE和UMAP）进行表达谱分析。

临床与组织病理学特征

研究纳入15例筛状肿瘤。表1总结了病例的临床病理特征：女性患者5例，男女比例10:5；诊断中位年龄62岁（范围37-86岁）；肿瘤中位大小6mm（范围3-15mm）；部位包括下肢（n=10）和上肢（n=5），无头颈或躯干病例。镜下检查确认肿瘤位于真皮，11例延伸至皮下；所有病例均显示小梁状、囊性和筛状混合生长模式，伴显著硬化间质。

讨论

我们首次发现皮肤筛状中存在复发性6q/9q共缺失。此前该肿瘤未见特定分子异常报道。除揭示发病机制外，此缺失（在其他皮肤附件肿瘤中未见）可作为潜在诊断标志物用于疑难病例。筛状肿瘤（旧称筛状癌）由Requena等人于1998年首次描述，最初归类为癌，但临床呈惰性经过。本研究通过DNA甲基化和转录组聚类分析，确认其为一致性高的独立分子实体，且低风险G₂/M和CINSARC转录特征支持其惰性生物学行为。CD38表达可能成为有用IHC标记，但其功能意义仍需探索。

结论

筛状肿瘤是一类分子高度同源的皮肤附件肿瘤，常见6q/9q共缺失和CD38过表达（可经IHC检测），且在转录组和甲基化聚类中独立成簇。尽管其独特形态使病理诊断通常不难，但这些新发现的分子与免疫组化标记有助于疑难病例诊断。