筛状肿瘤的分子全景描绘：揭示复发性6q/9q共缺失与CD38表达的新型诊断标志物

本研究通过全转录组测序（RNA sequencing）和DNA甲基化分析，首次系统性揭示皮肤筛状肿瘤（Cribriform Tumor）具有高度分子同质性，并发现其特异性分子标志——复发性6q/9q共缺失（co-deletion）和CD38蛋白高表达。该发现为这类惰性肿瘤的诊断提供了新型分子与免疫组化（IHC）工具，填补了当前WHO分类中该肿瘤驱动机制未知的空白。

　　

亮点（Highlights）

• 筛状肿瘤在DNA甲基化和转录组层面展现出显著分子同质性

• 7/8例病例中发现复发性6q/9q共缺失（经FISH验证）

• 所有筛状肿瘤均高表达CD38（免疫组化验证）

• 低风险G₂/M和CINSARC转录特征支持其惰性生物学行为

引言（Introduction）

皮肤附属器肿瘤是一类形态学和预后差异极大的高度异质性肿瘤群体。尽管当前WHO分类主要依赖形态学和分化方向进行界定，越来越多汗腺来源的肿瘤被发现存在特异性分子异常（特别是融合基因）。然而迄今仍有多类肿瘤——包括筛状肿瘤——缺乏明确的诊断性分子标志。

筛状肿瘤是一类罕见、惰性、具有独特形态的附属器肿瘤。其诊断通常仅凭形态学即可明确：肿瘤由相互连接的细胞巢构成，内含大量管状结构形成筛状架构，伴硬化性间质，瘤细胞表达S100和SOX10，但不表达平滑肌动蛋白（SMA）。鉴别诊断需涵盖其他汗腺肿瘤（如管状腺瘤、腺样囊性癌、分泌性癌等）以及皮肤外腺癌转移。尽管最初被归类为“癌”，筛状肿瘤实际表现为惰性病程，极少复发或转移。

本研究旨在通过全外显子RNA测序与DNA甲基化分析，对一组典型筛状肿瘤进行系统分子剖析，识别潜在特异性分子异常，并通过聚类分析明确其与其他附属器肿瘤的分子关系。

讨论（Discussion）

我们首次在皮肤筛状肿瘤中发现复发性6q/9q共缺失。该异常未见于其他皮肤附属器肿瘤，不仅为发病机制提供线索，更可作为疑难病例中的潜在诊断标记物。

筛状肿瘤（旧称筛状癌）由Requena等人于1998年首次报道，因其形态类似乳腺筛状癌而得名。但后续观察证实其生物学行为为良性，因此在2023年WHO分类中更名为“筛状肿瘤”。尽管形态典型病例易于诊断，不典型病例仍可能与其他汗腺肿瘤或转移癌混淆。

本研究通过多组学分析证实筛状肿瘤是分子高度同质的独立实体。其DNA甲基化谱和转录组谱均显著区别于其他附属器肿瘤。低风险的G₂/M和CINSARC特征进一步支持其惰性本质。

6q和9q缺失在多种肿瘤中均有报道，但共缺失现象尚未见描述。6q缺失常见于腺样囊性癌（涉及MYB-NFIB融合），但本研究中筛状肿瘤均未检出该融合。9q缺失则与CDKN2A（p16）缺失相关，但本研究未发现p16表达缺失。

CD38——一种跨膜糖蛋白——在筛状肿瘤中普遍高表达，而在其他附属器肿瘤和转移癌中不表达，使其成为潜在免疫组化标志物。值得注意的是，CD38也是多发性骨髓瘤的治疗靶点，但其在实体瘤中的功能尚不明确。

结论（Conclusion）

筛状肿瘤是一类分子同质性高的皮肤附属器肿瘤，常伴6q/9q共缺失和CD38高表达（可经免疫组化验证），且在转录组与甲基化聚类中自成一群。尽管典型病例凭形态即可诊断，上述分子与蛋白标志物可为疑难病例提供有力辅助。