皮肤筛状肿瘤的分子特征揭示：6q/9q共缺失与CD38过表达定义新型惰性附件肿瘤实体

本研究首次通过全转录组测序和DNA甲基化分析揭示皮肤筛状肿瘤（CT）存在复发性6q/9q共缺失和CD38过表达的分子特征，证实其为一类分子同源性高的惰性皮肤附件肿瘤（adnexal neoplasms），为疑难病例诊断提供了新型生物标志物（IHC检测CD38、FISH验证共缺失）。

　　

Highlight

我们通过研究发现皮肤筛状肿瘤中存在复发性6q/9q共缺失现象。迄今为止，该肿瘤尚未报道过特异性分子异常。这一发现不仅深化了对筛状肿瘤发病机制的理解，更为重要的是，这种在其他皮肤附件肿瘤中未见的复发性缺失，有望成为疑难病例诊断的潜在标志物。

Discussion

筛状肿瘤（既往称为筛状癌）由Requena等人于1998年首次描述，并被归类为低度恶性潜能肿瘤。然而，长期随访数据显示其临床过程呈惰性，无转移报道，这促使WHO最新分类将其重新定性为良性肿瘤。我们的研究通过DNA甲基化和转录组分析证实，筛状肿瘤构成了一个高度同质的分子群体，与所有其他皮肤附件肿瘤截然不同。尤为重要的是，我们在7/8的病例中检测到复发性6q/9q共缺失，并通过FISH在6个病例中得到验证。该发现具有高度特异性，因为在我们内部数据库包含的6000多个各类肿瘤的对照中，未观察到类似共缺失模式。

基因表达分析显示，与对照组相比，筛状肿瘤中CD38基因表达显著上调。免疫组化（IHC）结果与此高度一致：所有筛状肿瘤病例均显示CD38表达，而29例对照肿瘤（包括管状腺瘤、腺样囊性癌、微分泌癌等）均不表达。因此，CD38 IHC染色可作为区分筛状肿瘤与其他类似形态肿瘤的有效辅助工具。

值得注意的是，我们的RNA测序数据未发现任何复发性基因融合或特异性致病性变异。筛状肿瘤的驱动癌基因仍有待发现。然而，其独特的分子特征——6q/9q共缺失和CD38过表达——以及惰性的转录组特征（如低风险G2/M和CINSARC特征），共同支持其作为一种独立的惰性肿瘤实体。

Conclusion

筛状肿瘤是一类分子同质性高的皮肤附件肿瘤，其特征包括频发的6q/9q位点共缺失、可通过免疫组化（IHC）检测的CD38过表达，并且在转录组和甲基化聚类分析中能独立成簇。虽然凭借其独特的形态学特征通常不难进行病理诊断，但这些新发现的分子和免疫组化标志物将为疑难病例的诊断提供有力帮助。