烟酰胺单核苷酸（NMN）通过抑制氧化应激诱导的DNA损伤与细胞死亡发挥抗衰老作用

本研究系统探讨了烟酰胺单核苷酸（NMN）对过氧化氢（H2O2）诱导的A549细胞DNA损伤、细胞死亡及线虫衰老的保护效应。结果表明，NMN通过提升NAD+水平、抑制ROS生成、减轻DNA损伤（8-OHdG、彗星实验、γ-H2AX foci）并特异性阻断凋亡（apoptosis）与铁死亡（ferroptosis）通路，显著延缓氧化应激所致衰老进程。

　　

Highlight

化学品与试剂

RPMI 1640培养基购自Gibco公司，胎牛血清（FBS）取自Biological Industries，NMN由GlpBio提供，30%过氧化氢（H₂O₂）购自沪试公司。8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）ELISA试剂盒及低熔点琼脂糖由生工生物提供，活性氧（ROS）检测试剂盒（S0033M）及NAD⁺/NADH检测试剂盒等均按标准流程使用。

NMN抵御外源性过氧化氢（H₂O₂）诱导的细胞毒性

通过剂量反应曲线确定H₂O₂的半数抑制浓度（IC₅₀）为95.13 μM，故后续实验选用100 μM H₂O₂处理。NMN在测试浓度下对A549细胞无毒性作用，且10 mM浓度甚至可提升细胞活力。最终选择8 mM NMN（无显著效应浓度）进行干预，显著逆转H₂O₂引发的细胞存活率下降。

讨论

NMN作为强效NAD⁺前体，可通过补救合成途径提升细胞内NAD⁺水平，进而调控氧化还原酶活性、改善线粒体功能，抵抗氧化应激引发的细胞功能障碍。本研究证实NMN可抑制H₂O₂触发的ROS累积、DNA损伤及细胞死亡，尤其通过调控凋亡与铁死亡通路发挥保护作用，为NMN抗衰老机制提供了直接证据。

结论

本研究表明，NMN能显著抑制H₂O₂的细胞毒性与遗传毒性，并通过阻断凋亡和铁死亡途径逆转细胞死亡。在线虫模型中进一步验证其抗衰老功效，提示NMN可作为潜在抗衰老制剂，其机制主要与抑制ROS生成及维持DNA稳定性相关。