S100A9：视神经脊髓炎谱系疾病的新型潜在治疗靶点与机制研究

本研究通过转录组分析发现S100A9是NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）中调控单核/巨噬细胞功能的关键分子，其通过激活TLR4/MyD88/NF-κB通路促进M1型极化及神经炎症反应，为疾病诊断与靶向治疗提供新方向。

　　

Highlight

本研究首次通过转录组分析揭示S100A9作为NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）的关键调控因子，通过激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路驱动巨噬细胞向促炎性M1表型极化，促进神经炎症反应和疾病进展，为NMOSD的靶向治疗提供新策略。

Discussion

我们的研究通过转录组分析在AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者中确定了目标基因S100A9及其相关信号通路，并通过体外细胞实验验证了这些发现。研究证实S100A9通过TLR4/MyD88/NF-κB通路调控单核/巨噬细胞的极化和功能调节，支持其在NMOSD先天免疫失调中的参与作用。

转录组学结果显示，单核细胞是NMOSD中浸润最显著的免疫细胞类型。通过进一步筛选，我们确定了38个免疫相关差异表达基因（DEGs），其中S100A9在后续的蛋白质相互作用（PPI）网络分析中尤为突出。基因集富集分析（GSEA）表明，S100A9可能通过Toll样受体和NF-κB信号通路影响NMOSD中单核/巨噬细胞的功能。

实验验证显示，NMOSD患者中S100A9表达显著升高。在功能上，细胞外S100A9分泌促进巨噬细胞向M1表型极化、巨噬细胞增殖以及炎症因子和趋化因子的产生。在机制上，外源性S100A9通过激活TLR4/MyD88/NF-κB通路介导NMOSD的神经炎症反应，调控巨噬细胞功能。

这些发现表明S100A9不仅是NMOSD的潜在治疗靶点，还可作为预测疾病进展的生物标志物，为NMOSD的诊断和发病机制提供了新的见解。

Conclusion

综上所述，我们的研究系统揭示了S100A9在NMOSD发病机制中的核心作用，证明其通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路影响巨噬细胞极化和功能，为开发针对先天免疫反应的NMOSD治疗策略提供了重要理论依据和实验支持。