DNA修复基因上位性互作作为旁遮普农药暴露农业工人DNA损伤易感性生物标志物的研究

本研究揭示了印度西北部旁遮普地区农药暴露农业工人DNA修复基因（OGG1、XRCC1、XPC等）单核苷酸多态性（SNP）的上位性互作效应，通过彗星试验（Comet Assay）发现多组基因组合（如OGG1 Ser326Cys与XRCC1 Arg194Trp）显著增加DNA损伤风险，为职业暴露人群的基因易感性评估提供了新型生物标志物。

　　

Highlight

研究背景

农业中农药的使用在某些情况下过度或未充分考虑工人暴露风险。农药暴露可能对人类有害，因其具有环境持久性、生物累积性和进入食物链的特性。某些农药暴露可能导致DNA损伤，例如氧化或烷基化。这些损伤还可诱导单链或双链DNA断裂（SSBs/DSBs），导致易错DNA复制、突变积累和最终的遗传毒性[1]。彗星试验、微核（MN）、染色体畸变（CA）和姐妹染色单体交换（SCE）已被用作职业性农药暴露农业工人遗传毒性和DNA损伤的生物标志物[1]-[14]。大多数职业暴露由农药混合物引起。暴露农业工人的遗传毒理学生物监测是评估复杂农药混合物综合暴露遗传风险的有效工具[2]-[14]。

研究人群

本研究经Sri Guru Granth World University机构伦理委员会（IEC）批准（批准号：SGGSWU/IEC/2015/02）。所有参与者在研究开始前均签署书面知情同意书。该病例对照研究纳入450名印度西北部旁遮普男性，包括225名农药暴露农业工人（暴露组）和225名匹配对照（非暴露组）。

结果

本研究共纳入450名印度西北旁遮普男性参与者，包括225名暴露于复杂农药混合物的农业工人（暴露组）和225名对照（非暴露组）。详细的社会人口学特征、生活方式因素和农药暴露数据已在前文描述[5]。农业工人（39.17±12.05岁）与对照组（32.67±8.84岁）的平均年龄无显著差异。

讨论

过去几年农药的过度使用导致环境中化学物质释放水平升高，对人类健康构成潜在危害。农药对人类毒性差异不仅源于化学结构和暴露模式的变异性，还源于个体DNA修复能力的差异。当个体DNA修复效率低下时，损伤积累导致遗传毒性，如染色体和DNA损伤。

作者贡献

Rupinder Kaur博士设计研究并申请伦理委员会批准。Karashdeep Kaur博士招募参与者并收集数据。Rupinder Kaur和Karashdeep Kaur博士分析数据并起草表格。Karashdeep Kaur博士在Rupinder Kaur博士的重要智力输入下撰写手稿初稿。所有作者批准最终手稿。Rupinder Kaur和Karashdeep Kaur博士完全访问研究数据。

CRediT作者贡献声明

Karashdeep Kaur：原始撰写、可视化、验证、软件、方法论、调查、形式分析、数据管理。Rupinder Kaur：评审编辑、验证、监督、资源、项目管理、资金获取、概念化。

伦理批准

本研究经Sri Guru Granth World University机构伦理委员会（IEC）批准（批准号：SGGSWU/IEC/2015/02）。

参与和发表同意

所有参与者在研究开始前均签署书面知情同意书。

资金

本研究获印度新德里科学技术部-科学与工程研究委员会（DST-SERB）资助（资助号：YSS/2015/000870）。

利益冲突声明

通讯作者代表所有作者声明，无已知竞争性财务利益或个人关系可能影响本研究结果。

致谢

感谢所有研究对象的参与。