低剂量双酚A与亚砷酸盐持续/间歇暴露：大鼠肾脏氧化应激、DNA损伤、铁死亡及纤维化效应研究

本研究发现AcrAB-TolC外排泵通过全局调控因子MarA/SoxS/Rob激活机制介导细菌对补骨脂素-UVA交叉链接的耐药性，为耐药性逆转和抗菌策略提供新靶点（如acrR突变和marbox序列保留）。

　　

Highlight

细菌菌株

本研究所用菌株均源自Keio collection的母株BW25113。marA、soxS和rob缺失突变体取自该库。acrR缺失突变体最初来自Keio collection，但通过P1噬菌体转导在野生型BW25113中重建。acrR(L34Q)突变体在我们前期研究中构建完成。通过标准PI噬菌体转导将marA、soxS和rob缺失导入acrR(L34Q)菌株。

全局调控因子MarA、SoxS和Rob是补骨脂素-UVA完全耐药性所必需的

前期工作中，分离出acrR转录抑制子的三个突变体，发现其通过上调AcrAB-TolC外排泵组分acrA和acrB赋予高水平补骨脂素-UVA抗性（图2A和[11]）。然而，当我们删除整个acrR编码区时，发现与其他acrR突变不同，该操作未引发耐药性（图2A）。该观察表明，AcrR抑制子的缺失不足以引发补骨脂素-UVA抗性，暗示acrR编码区内可能存在其他关键元件。

讨论

结果表明所有三种相关全局调控因子MarA、SoxS和Rob在补骨脂素-UVA抗性中均发挥重要作用。然而，这些激活子的调控机制较为复杂。在野生型细胞中删除任一全局效应基因与删除所有三种基因对补骨脂素-UVA抗性的影响相似。该结果出人意料，原因如下：首先，尽管rob是组成型表达，marA和soxS在未受应激细胞中表达水平相对较低；其次，已有报道显示这些调控因子功能存在冗余；最后，补骨脂素-UVA并未自然激活这些调控通路。