放射工作人员剂量学、染色体畸变与癌症风险的长期队列研究：匈牙利国家肿瘤研究所25年随访分析

本研究针对电离辐射职业暴露的健康风险，通过分析匈牙利1033名医护人员（301名辐射工作者与732名对照）的染色体畸变（CA）与物理剂量（TLD）数据，发现辐射组CA频率显著高于对照组（p<0.0001），其中核医学组畸变率最高（2.45±0.36/细胞），但癌症发病率无显著差异（7.64% vs 6.96%）。研究证实辐射防护措施有效控制癌症风险，同时吸烟显著加剧染色体损伤，为职业健康管理提供重要循证依据。

　　

在癌症治疗和医学影像领域，电离辐射的广泛应用使医护人员面临潜在职业暴露风险。尽管物理剂量监测（如热释光剂量计TLD）可量化外部辐射水平，但个体差异、辐射品质及生物效应复杂性使得单纯物理剂量难以全面评估健康风险。尤其低剂量（20-30 mSv）长期暴露是否导致遗传损伤和癌症风险升高，一直是辐射防护领域的核心问题。染色体畸变（Chromosomal Aberrations, CA）作为生物剂量计（biodosimeter），能直接反映辐射引起的DNA损伤，但其与职业暴露剂量、癌症发生的关联仍需大规模长期研究验证。

匈牙利国家肿瘤研究所的团队在《Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis》发表了一项跨越25年（1997-2022）的队列研究，通过整合物理剂量监测与细胞遗传学分析，系统评估了医疗辐射工作人员的染色体畸变特征及其与癌症风险的关联。研究纳入1033名医护人员（301名辐射工作者与732名非暴露对照），采用标准化淋巴细胞培养和吉姆萨染色（Giemsa staining）技术分析染色体畸变，同时匹配个人剂量计（TLD/胶片剂量计）数据，并通过匈牙利国家癌症登记系统（NCR）追踪癌症发生情况。

主要技术方法包括：

1. 1.

   细胞遗传学分析：按国际环境致突变物防护委员会（ICPEMC）指南培养外周血淋巴细胞，每例分析100个中期相细胞，计数染色单体断裂、染色体断裂、双着丝粒体（dicentrics）、环状染色体（rings）等结构畸变，以及非整倍体（aneuploidy）数值畸变；

2. 2.

   物理剂量监测：使用匈牙利国家个人剂量监测服务局提供的胸章式剂量计（1997-2013年胶片剂量计，2013年后TLD-UD?802AT），记录年有效剂量（Hp(10)）；

3. 3.

   癌症随访：通过匈牙利国家癌症登记系统（NCR）获取1998-2022年肿瘤发病数据，按ICD-10分类；

4. 4.

   统计分析：采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验比较组间差异，广义多元回归模型分析年龄、性别、吸烟和剂量对CA的影响。

3.1 组间CA率比较

辐射组的总畸变率（2.35±0.17/细胞）和畸变细胞率（2.06±0.12%）显著高于对照组（1.65±0.07和1.51±0.06%，p<0.0001），其中染色单体型畸变（p=0.0002）和染色体型畸变（p<0.0001）均升高。吸烟进一步加剧畸变，辐射组吸烟者的畸变率最高，但非整倍体频率无组间差异。双着丝粒体和环状染色体等辐射特异性畸变发生率低且无组间差异。

3.2 物理剂量与CA关联

核医学组年剂量最高（1.26±2.52 mSv），显著高于CT组（0.02±0.06 mSv, p<0.0001），其总畸变率（2.45±0.36）和畸变细胞率（2.23±0.26）也显著高于CT组（1.35±0.31和1.33±0.30, p<0.05）。但多元回归显示，剂量与CA无显著相关性，仅在诊断X射线组中年龄是CA的独立预测因子（p=0.001）。

3.3 癌症发生

随访期间共78例（7.55%）癌症患者，辐射组与对照组发病率无差异（6.96% vs 7.64%），且无辐射典型肿瘤（如白血病或淋巴瘤）。吸烟者癌症发生率略高（8.57% vs 7.29%），但未达显著性。

研究结论强调，尽管核医学工作者暴露剂量和CA频率较高，但严格辐射防护使累积剂量（核医学组5年累积剂量仅3.54±4.95 mSv）远低于危险阈值，未导致癌症风险升高。吸烟是比辐射暴露更显著的染色体损伤诱因，控制吸烟可有效降低遗传损伤和肿瘤风险。该研究为医疗辐射职业健康管理提供了长期生物监测证据，证实现行防护措施的有效性，同时凸显生物剂量学对补充物理监测的重要性。