综述：姜黄素在自噬调节中的治疗潜力：对转录因子EB作用的见解

本综述深入探讨姜黄素通过调控转录因子EB（TFEB）影响自噬（autophagy）过程的分子机制，涵盖其在癌症、神经退行性疾病（NDs）等疾病中的治疗潜力。文章系统总结TFEB在自噬-溶酶体通路（autophagy–lysosomal pathway）中的核心作用，以及姜黄素通过直接结合TFEB或调节激酶（如mTORC1、ERK2、GSK-3β）激活其功能的证据，为开发靶向TFEB的天然化合物提供理论依据。

　　

Curcumin

姜黄素是一种从姜黄植物中提取的天然多酚化合物，具有广泛的药理活性。其独特的对称化学结构（两个疏水苯环通过柔性连接子结合）可增强与多种靶蛋白（如受体、酶、激素和细胞因子）的疏水相互作用。实验证据表明，姜黄素能通过影响自噬相关信号组件（如TFEB）调节自噬过程。

TFEB structure and activity

TFEB是一种由476个氨基酸残基组成的蛋白质，包含螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构。其活性和定位受磷酸化调控：在正常条件下，MTORC1磷酸化Ser²¹¹、Ser¹²²或Ser¹⁴²位点；ERK-1/2磷酸化Ser¹⁴²；GSK3磷酸化Ser¹³⁴和Ser¹³⁸，这些修饰将TFEB滞留于细胞质。去磷酸化后，TFEB易位至细胞核，启动自噬和溶酶体相关基因的转录。

Conclusions

TFEB作为自噬和溶酶体生物合成的主要调节因子，在多种疾病病理生理过程中发挥关键作用。靶向TFEB可能成为调节相关机制的治疗策略。近期研究表明，姜黄素等植物化学物质可通过直接结合TFEB（N末端）并促进其核转位来激活自噬通路，且这一过程不依赖磷酸化状态。此外，姜黄素还可通过修饰调控蛋白（如GSK-3β）间接影响TFEB活性。这些发现为开发特异性TFEB激活剂治疗自噬相关疾病提供了新方向。