综述：损伤与疼痛背景下杏仁核神经元的神经元生理学

本综述系统探讨了杏仁核在疼痛处理中的核心作用，重点阐述了其不同核团（包括基底外侧杏仁核BLA和中央杏仁核CeA）在急慢性疼痛中的神经元可塑性变化。文章详细分析了伤害性信息通过脊髓-臂旁核-杏仁核通路（spino-parabrachial-amygdala pathway）和丘脑-皮质通路的传递机制，并强调了中枢敏化（central sensitization）、阿片受体（MOR/DOR/KOR）调控以及CGRP、CRF等神经肽的关键作用。作者指出通过电生理学方法解析细胞特异性机制（如PKCδ+、SST+神经元）对开发疼痛情感障碍的靶向干预具有重要意义。

　　

杏仁核的解剖与功能框架

杏仁核作为边缘系统的关键节点，整合多模态感觉信息（包括伤害性刺激），参与疼痛的感觉辨别和情感调控。其核团可分为基底外侧复合体（BLA和LA）与中央核（CeA，包括CeC、CeL和CeM）。BLA以谷氨酸能兴奋性神经元为主（80-85%），而CeA主要为GABA能抑制性神经元，负责输出行为与自主神经响应。

伤害性信息的输入通路

伤害性信号通过两条主要通路抵达杏仁核：一是高度处理的丘脑-皮质通路（投射至BLA/LA），二是直接快速的脊髓-臂旁核-杏仁核通路（直接投射至CeA）。臂旁核的CGRP⁺神经元尤其重要，它们向CeC提供单突触输入，介导急性伤害响应。

BLA神经元的生理特性与疼痛可塑性

在正常状态下，BLA神经元对无害和有害刺激均响应，且多为多感受性神经元。疼痛模型（如神经损伤或炎症）中，BLA的CaMKII⁺谷氨酸能神经元表现出兴奋性升高：静息膜电位去极化、放电阈值降低、动作电位频率增加。其突触传输也增强，表现为mEPSC频率和振幅上升，且该效应依赖AMPA和NMDA受体激活。

BLA内抑制性中间神经元（如PV⁺、SST⁺、CCK⁺细胞）构成微环路，通过GABA_A受体调控主神经元活动，但它们在疼痛中的特异性作用尚不明确。

CeA的细胞类型与疼痛调控

CeA是“伤害性杏仁核”，其细分区域（CeC、CeL、CeM）接收来自臂旁核和BLA的输入。CeC直接整合伤害性信息，CeL和CeM则参与输出调控。

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  PKCδ⁺神经元：在神经病理性疼痛中兴奋性升高，促进痛觉超敏。

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  SST⁺神经元：通常具有抑制性作用，疼痛中其自发放电比例减少，但部分亚群（如规则放电型）在慢性期可能转为兴奋性。

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  CRF⁺神经元：在急性疼痛期兴奋性和突触传输增强，激活后引发焦虑和逃避行为。

阿片受体的调控作用

杏仁核高表达μ、δ、κ阿片受体（MOR/DOR/KOR）。MOR激动剂（如DAMGO）通过GIRK通道引发外向钾电流，抑制神经元活动；KOR激动剂（如U69593）减少GABA释放，导致去抑制；DOR调控则具有阶段特异性，炎症早期抑制BLA-CeA输入，后期抑制PBN-CeA输入。阿片调控的复杂性提示其细胞特异性机制有待深入解析。

疼痛模型中的可塑性变化

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  关节炎模型：CeC神经元背景放电和诱发响应增强，依赖NMDA受体和mGluR1激活。

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  神经损伤模型：BLA-CeA突触出现LTP（长时程增强）或LTD（长时程抑制），取决于应激状态；CeA内PKCδ⁺细胞兴奋性升高，SST⁺细胞抑制性减弱。

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  炎症模型：CeM-PAG投射神经元兴奋性增加，介导下行调控。

半球不对称性

右半球CeA在疼痛处理中占主导：右CeA的CGRP-NMDA机制介导突触增强，而左CeA可能参与镇痛。光遗传学激活右CeA加剧疼痛行为，而激活左CeA产生抑制效应。

总结与展望

杏仁核通过细胞类型特异性的可塑性（如PKCδ⁺/SST⁺/CRF⁺神经元）和神经肽调控（CGRP、CRF）参与疼痛的情感维度。未来需结合遗传学工具（如Cre-lox系统）和电生理技术，解析特定细胞群的输入-输出关系及转录组特征，为开发非成瘾性镇痛策略提供靶点。计算建模（如三维神经元网络模拟）有望整合多尺度数据，深化对疼痛环路的理解。