《Neurocirugía》：Pilot study to assess the safety and efficacy of human acellular dermal matrix for Chiari surgery
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本研究比较Chiari畸形手术中Tutopatch?与hADM两种硬脑膜修复材料的疗效。采用前瞻性队列设计，分别于2020-2024年和2012-2020年收集hADM组（19例）和Tutopatch?组（19例）数据，由同一主刀医师实施手术。结果显示hADM组术后并发症发生率显著降低（0% vs 7/19），且未出现硬脑膜相关严重不良事件。结论hADM可作为安全有效的替代材料，但需多中心研究进一步验证。
Pilar Teixidor-Rodríguez | Ferran Brugada-Bellsolà | Maria Luisa Pérez | Sebastián Menéndez-Girón | Jordi Busquets-Bonet | Carlos Javier Domínguez-Alonso
摘要
目的
尽管对于需要硬脑膜修补术的成人Chiari病患者来说，这种手术可能带来一些益处，但同时也伴随着更高的风险。后颅窝硬脑膜闭合不严密可能引发严重的并发症，主要包括脑脊液（CSF）泄漏、脑膜炎和假性脑膜膨出。我们探讨了使用另一种硬脑膜修补材料来降低这些风险的可能性。本研究的目的是评估两种用于Chiari畸形（ChM）手术的硬脑膜修补方法的安全性和有效性：Tutopatch?和人源无细胞真皮基质（hADM）。Tutopatch?是一种广为人知的胶原膜，由我们的资深外科医生常用；而hADM则是由组织制备厂生产的，具有作为硬脑膜修补材料的潜在特性。
方法
本研究采用单中心前瞻性设计，一组患者接受了hADM治疗，另一组患者接受了Tutopatch?治疗。每组各有19名患者，两组患者的诊断结果相同，并均由同一位资深外科医生进行手术。该研究得到了医院医学伦理委员会的批准。研究分析了患者的 demographic 数据、临床风险因素、临床综合征以及术前术后事件。所有严重的不良事件（SAEs）和术后不良事件（AEs）均被记录在案。
结果
两组患者在性别、临床风险因素、临床综合征和临床结果方面均无显著差异。Tutopatch?组有7名患者出现并发症（其中2名需要再次手术），而hADM组则没有患者出现并发症。
结论
这项初步研究表明，hADM是一种安全有效的硬脑膜修补材料，尽管两种材料在Chiari畸形手术中的效果相当，但hADM组的临床结果更优。未来需要在更大样本量中验证这一结论。
引言
关于Chiari畸形（ChM）的后颅窝减压手术是否需要配合硬脑膜修补术，目前仍存在争议。1与不使用硬脑膜修补术相比，使用硬脑膜修补术可降低成人患者的再次手术风险。2, 3, 4, 7然而，后颅窝硬脑膜闭合不严密可能引发严重并发症，主要包括脑脊液泄漏、脑膜炎和假性脑膜膨出。由于长期住院治疗带来的医疗费用增加，这一问题的重要性不言而喻。8, 9硬脑膜的重建具有重要的临床意义。
理想的硬脑膜替代材料应具备无毒、无免疫原性、无感染性、易于获取、成本效益高、不与周围组织粘连，并能与原生硬脑膜形成防水密封的特点。10, 11, 12, 13, 14由于文献中关于各种材料安全性和有效性的报告存在矛盾，因此选择硬脑膜修补材料较为困难，通常由外科医生的个人经验和偏好决定。Tutopatch?是一种从牛心包中提取的胶原膜，具有柔韧性、低抗原性，常用于颅骨切除术后的硬脑膜修补。由于其易于获取和价格低廉，它成为Chiari畸形手术中最常用的修补材料。然而，Tutopatch?的使用可能导致无菌性脑膜炎（发生率为8%）。15因此，为了改善Chiari畸形患者的临床预后，我们开始探索新的替代材料。16无细胞真皮基质（ADMs）于20世纪90年代初在美国作为慢性伤口愈合和烧伤疤痕修复的新材料出现。由于不含细胞，它们具有无免疫原性，可作为细胞再生支架；同时，ADMs具有生物相容性，含有胶原蛋白和糖胺聚糖等结构和非结构蛋白；此外，它们还具备出色的生物力学性能，能够承受较高的拉伸强度。17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24巴塞罗那组织库（BTB）负责hADM的制备，其生产过程符合西班牙法规（RD-L 9/2014）和欧盟关于人类来源组织和细胞治疗用途的指令（EU 2004/23/EC）。BTB的质量标准符合欧盟指令2006/17/EC和2006/86/EC的要求，以及《人类组织和细胞质量与安全指南》（EDQM第5版）。
本研究的目的是评估两种用于Chiari畸形手术的硬脑膜修补方法的安全性和有效性：Tutopatch?和人源无细胞真皮基质（hADM）。
材料与方法
本研究为单中心前瞻性分析性队列研究，一组患者从2020年9月至2024年2月接受了hADM治疗，另一组患者从2012年3月至2020年5月接受了Tutopatch?治疗。两组患者的诊断结果均为Chiari畸形I型（CMI），均由同一位资深外科医生手术操作。记录了患者的平均随访时间（以月计），最后一次随访时间为2024年5月。
结果
2012年3月至2020年5月期间，共有19名患者接受了Tutopatch?治疗；2020年9月至2024年2月期间，共有19名患者接受了hADM治疗。第一组的平均年龄为47岁（±9.8岁，范围32–63岁），第二组为38岁（±11.4岁，范围18–56岁）。两组患者在年龄上存在统计学差异。
讨论
本文提供了关于hADM安全有效使用的相关信息，尽管在西班牙，hADM在该临床应用中的使用并不常见。这是西班牙首篇关于用hADM替代硬脑膜的文章。严格的供体选择、脱细胞处理过程以及质量控制措施可以有效降低疾病传播和炎症的风险。
硬脑膜的重建具有重要的临床意义。
结论
对于Chiari畸形手术而言，两种评估的硬脑膜修补方法均安全有效。但在本研究中，使用hADM组的并发症发生率比Tutopatch?组降低了50%以上。多中心随机试验将有助于进一步验证这一结论。
利益冲突声明
作者声明与本研究使用的材料、方法或论文中的发现不存在任何利益冲突。
致谢
感谢所有参与这项临床研究的患者的支持，同时也感谢Carles Sitjà对本文的英文修订工作。
