葡萄糖/钾比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值在动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后中的作用

《Neurocirugía》：The role of Glucose/Potassium Ratio and Neutrophil/Lymphocyte Ratio in the prognosis of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage

Chiari畸形手术中hADM与Tutopatch? duraplasty的疗效对比研究。目的：评估hADM（人去细胞真皮基质）与Tutopatch?在减少术后硬膜不闭合并发症（如脑脊液漏、脑膜炎、假性脑膜膨出）方面的安全性和有效性。方法：单中心前瞻性研究，2020-09至2024-02纳入19例hADM组，2012-03至2020-05回顾性纳入19例Tutopatch?组，均行CMI型Chiari畸形手术由同一主刀医师完成。结果：hADM组无并发症，Tutopatch?组7例并发症（2例需二次手术）。结论：hADM在减少术后并发症方面优于Tutopatch?。需多中心随机试验验证。

　　

Pilar Teixidor-Rodríguez | Ferran Brugada-Bellsolà | Maria Luisa Pérez | Sebastián Menéndez-Girón | Jordi Busquets-Bonet | Carlos Javier Domínguez-Alonso

摘要

目的

尽管对于接受过Chiari手术的成年患者来说，在需要硬脑膜修补术（duroplasty）的情况下可能会有一些益处，但同时也伴随着更高的风险。后颅窝（posterior fossa）中硬脑膜闭合不严密所导致的并发症可能非常严重，主要包括脑脊液（CSF）泄漏、脑膜炎和假性脑膜膨出（pseudomeningocele）。我们探索了使用一种不同的硬脑膜修补材料来降低这些风险的可能性。本研究的目的是评估两种用于Chiari畸形（ChM）手术的硬脑膜修补材料的安全性和有效性：Tutopatch?和一种人类无细胞真皮基质（hADM）。Tutopatch?是一种我们资深外科医生常用的胶原膜，而hADM则是由组织制备厂生产的，具有作为硬脑膜修补材料的潜在用途。

方法

本研究采用单中心前瞻性设计，一组患者使用hADM进行修复，另一组患者则使用Tutopatch?进行修复。每组各有19名患者。两组患者的诊断结果相同，并均由同一位资深外科医生进行手术。该研究获得了医院医学伦理委员会的批准。分析了患者的 demographic 数据、临床风险因素、临床综合征以及手术前后的事件。所有严重的不良事件（SAEs）和术后不良事件（AEs）都被记录下来。

结果

在性别、临床风险因素、临床综合征和临床结局方面，两组患者之间没有发现差异。Tutopatch?组有7名患者出现并发症（其中2名需要再次手术），而hADM组没有患者出现并发症。

结论

这项初步研究表明，hADM是一种安全且有效的硬脑膜修补材料替代品。虽然这两种材料在Chiari畸形的手术修复效果上相当，但hADM组的临床结局更优。未来需要更大规模的研究来验证这些结果。

引言

关于通过后颅窝减压术治疗有症状的Chiari畸形（ChM），是否同时进行硬脑膜修补术仍存在争议。¹与不使用硬脑膜修补术的手术相比，使用硬脑膜修补术可以降低再次手术的风险。^{2, 3, 4, 7}然而，后颅窝硬脑膜闭合不严密可能导致的并发症非常严重，主要包括脑脊液泄漏、脑膜炎和假性脑膜膨出。由于长期住院治疗产生的医疗费用会增加高达141%。^{8, 9}硬脑膜的重建具有重要的临床意义。

理想的硬脑膜替代材料应具备无毒、无免疫原性、无感染性、易于获取、成本效益高、不会粘附于局部结构，并能与原生硬脑膜形成防水密封的功能。^{10, 11, 12, 13, 14}由于文献中关于这些材料的疗效和安全性的报道存在矛盾，因此选择哪种材料作为硬脑膜修补材料较为困难，通常由外科医生的个人经验和偏好决定。Tutopatch?是一种从牛心包中提取的胶原膜，具有柔韧性且抗原性较低。它常用于颅骨切除术后作为硬脑膜修补材料。由于其易于获取和价格低廉，至今仍是Chiari畸形手术中最常用的修补材料。然而，使用Tutopatch?时可能会出现无菌性脑膜炎（占病例的8%）。¹⁵因此，为了改善Chiari畸形患者的临床结局，人们开始寻找新的替代材料。¹⁶无细胞真皮基质（ADMs）于20世纪90年代初在美国出现，最初用于慢性伤口愈合和烧伤疤痕的改善。由于不含细胞，它们具有无免疫原性，并具有潜在的再生能力，可作为患者自身细胞再生的支架；ADMs具有生物相容性，含有结构和非结构蛋白（主要是胶原蛋白和糖胺聚糖）；此外，它们还具有优异的生物力学性能，能够承受较高的拉伸强度。^{17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24}巴塞罗那组织库（BTB）负责hADM的制备，其操作符合西班牙法规（RD-L 9/2014）和欧洲关于将人源组织和细胞用于治疗目的的指令（EU 2004/23/EC）。BTB的质量标准符合欧洲指令2006/17/EC和2006/86/EC，以及《人类组织和细胞的质量与安全指南》（EDQM，第5版）的要求。

本研究的目的是评估两种用于Chiari畸形手术的硬脑膜修补材料的安全性和有效性：Tutopatch?（我们资深外科医生常用的胶原膜）和一种人类无细胞真皮基质（hADM）。

材料与方法

本研究为单中心前瞻性分析性队列研究，一组患者从2020年9月至2024年2月使用hADM进行修复，另一组患者从2012年3月至2020年5月使用Tutopatch?进行修复。两组患者的诊断结果相同，均为Chiari畸形I型（CMI），均由同一位资深外科医生实施手术。记录了平均随访时间（以月为单位），最后一次随访时间为2024年5月。

结果

2012年3月至2020年5月期间，共有19名患者使用Tutopatch?进行Chiari畸形手术；2020年9月至2024年2月期间，共有19名患者使用hADM进行Chiari畸形手术。第一组的平均年龄为47岁（±9.8岁，范围32–63岁），第二组的平均年龄为38岁（±11.4岁，范围18–56岁）。两组患者的年龄存在统计学差异。

讨论

本文提供了关于hADM安全有效使用的相关信息，尽管在西班牙这种材料并未被广泛用于此类临床应用。这是西班牙首篇关于使用hADM替代硬脑膜的论文。严格的供体选择、脱细胞处理过程²⁸以及质量控制措施可以降低疾病传播和炎症的风险。

硬脑膜的重建具有重要的临床意义。

结论

对于Chiari畸形手术而言，这两种硬脑膜修补材料都是安全且有效的。然而，在我们的研究中，使用hADM组的并发症发生率比使用Tutopatch?组降低了50%以上。多中心随机试验将有助于进一步验证使用人类真皮基质作为硬脑膜修补材料是否能带来更好的临床效果。

资金来源

本研究未获得任何外部资金支持。

利益冲突声明

作者声明在本研究或本文所述发现中不存在与所用材料或方法相关的利益冲突。

致谢

感谢所有参与这项临床研究的患者的支持，同时也感谢Carles Sitjà对文章的英文润色工作。