鼻内给予AdipoRon通过促进黑质纹状体通路神经发生改善帕金森病大鼠模型运动功能

本研究揭示鼻内给予AdipoRon（AR）可通过激活AMPK通路显著促进6-OHDA诱导的帕金森病（PD）大鼠模型黑质（SN）区神经发生和纹状体突触可塑性，上调CDNF、Zif-268和SYP等神经成熟标志物表达，有效改善运动功能障碍，为PD治疗提供了靶向神经再生的新型治疗策略。

　　

^<Section snippets^>

^<Ethical considerations and animal housing conditions^>

本研究严格遵循大不里士医科大学实验室动物使用规范（伦理批号：IR.TBZMED.AEC.1402.045）。从巴斯德研究所采购的72只雄性Wistar大鼠在温度23±2℃、湿度60%、12小时光暗循环的标准环境中饲养，自由获取食物饮水。适应环境一周后开始实验。

^<AR treatment markedly improved PD-related motor impairments, including asymmetry and catalepsy^>

圆筒试验显示各组间前肢放置不对称性存在显著差异（F_(5,42)=152.6, p<0.001）。所有PD模型组不对称百分比均显著高于假手术组（p<0.001），表明运动不能。但1μg和10μg剂量AR治疗显著降低了6-OHDA损伤大鼠的不对称百分比（p<0.001）。10μg AR组效果与左旋多巴组相当（p>0.05）。在僵直试验中，各组间下降潜伏期存在显著差异（F_(5,42)=138.3, p<0.001）。所有PD组潜伏期均短于假手术组（p<0.001），但AR（1和10μg）和左旋多巴治疗显著延长了潜伏期（p<0.001）。10μg AR组效果与左旋多巴组无统计学差异（p>0.05）。

^<Discussion^>

黑质纹状体系统是PD神经退行的主要部位，多巴胺能神经元死亡导致运动症状。6-OHDA模型仍是研究PD机制和评估疗法的有价值工具，特别是针对运动症状及多巴胺能神经元保护/再生的策略。MFB注射6-OHDA可导致黑质致密部多巴胺能神经元快速退化，是研究神经再生治疗的理想模型。本研究首次证明鼻内给予AR能剂量依赖性地改善6-OHDA损伤大鼠的运动功能，10μg剂量效果与左旋多巴相当。

^<Conclusion^>

本研究证明鼻内给予AR能增强6-OHDA帕金森病大鼠模型黑质纹状体通路的成年神经发生和多巴胺能神经再支配。该效应与关键神经元成熟标志物的上调及运动行为改善相关，表明结构和功能双重恢复。通过靶向脂联素信号，AR似乎能同时支持神经再生和神经保护。