内生真菌Penicillium commune XL-0473中克拉瓦醇衍生物的发现及其抗菌活性与生物合成机制研究

本研究从内生真菌Penicillium commune XL-0473中分离出13种新型克拉瓦醇衍生物（含首例氨基酸共轭二聚体及1,6-二氧杂螺[4.4]壬烷骨架化合物），通过多维光谱分析、量子化学计算及晶体衍射解析结构。化合物16对多重耐药菌表现出强效抗菌活性（MIC=3.13-6.25 μg/mL），并提出基于邻醌甲基化物（o-QM）中间体的非酶自组装生物合成机制，为药物先导优化提供了新策略。

　　

Results and discussion

Commuone A (1) 为无色油状物，其分子式通过高分辨质谱（HRESIMS）确定为C₃₀H₃₉NO₉（m/z 558.2696 [M + H]⁺，计算值558.2698），不饱和度为12。¹H NMR数据（表1）显示存在两个活性氢质子信号（δ_H 13.09, 1H, s; 13.06, 1H, s）、三个芳香烃或烯质子信号（δ_H 7.38, 1H, s; 7.37, 1H, s; 6.42, 1H, d, J = 8.2 Hz）及七个甲基信号（δ_H 2.54, 3H, s; 2.53, 3H, s; 2.18, 6H, s; ...），初步揭示了其独特的二聚体骨架特征。

Conclusions

本研究系统性解析了内生真菌Penicillium commune XL-0473的化学成分，成功分离出13个新型化合物，包括二苯甲烷衍生物（1和2）、色烷类似物（3a、3b、4和5）、苯并螺环酮缩醛结构（6、7）以及含1,6-二氧杂螺[4.4]壬烷框架的创新分子（8–11）。特别值得注意的是，化合物1和2作为首例与氨基酸共轭的克拉瓦醇二聚体，拓展了该类分子的结构多样性边界，为基于非酶自组装机制的天然产物创新提供了重要模板。