Bridelia scleroneura根皮水提物通过调节糖代谢、氧化应激与单胺能系统改善地塞米松诱导的胰岛素抵抗大鼠模型的抗糖尿病与抗抑郁潜力研究

本研究针对糖尿病与抑郁症共病的治疗难题，探索了喀麦隆传统药用植物Bridelia scleroneura根皮水提物（AEBS）的综合疗效。通过地塞米松诱导的胰岛素抵抗大鼠模型，研究发现AEBS能显著抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性，降低血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），改善脂质代谢和氧化应激状态，并提升脑内单胺类神经递质水平。该研究为开发兼具降糖与抗抑郁作用的天然药物提供了重要依据，具有显著的临床转化潜力。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病与抑郁症的共病现象日益成为严峻的公共卫生挑战。据国际糖尿病联盟报告，2021年全球糖尿病患者已达5.37亿，其中28%伴有抑郁症状。当前临床用药存在低血糖、消化道反应和心血管风险等局限性，且抗糖尿病药物与抗抑郁药物的联合使用增加了治疗复杂度。传统药用植物因其多靶点、多途径的作用特点，为开发兼具降糖与抗抑郁作用的创新药物提供了新思路。

喀麦隆大学的研究团队聚焦当地传统药用植物Bridelia scleroneura Müll. Arg.（ Euphorbiaceae 科），其根皮在民间被用于治疗糖尿病和精神抑郁，但尚无科学验证。研究团队通过系统的体内外实验，首次证实其水提物（AEBS）具有显著的抗糖尿病与抗抑郁双重功效，研究成果发表在《Phytomedicine》上。

本研究采用体外酶抑制实验评估AEBS对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用，并通过地塞米松诱导的胰岛素抵抗大鼠模型进行体内验证。动物实验分为7组（n=5），包括正常对照组、模型对照组、阳性药对照组（二甲双胍40 mg/kg和丙咪嗪10 mg/kg）及AEBS低中高剂量组（62.5、125、250 mg/kg），连续干预14天。研究通过检测血糖、胰岛素、脂质谱、氧化应激指标、肝肾功能标志物、糖代谢酶活性、炎症因子和单胺类神经递质等多项指标，并结合蔗糖偏好实验和强迫游泳行为学测试，综合评价AEBS的药理作用。

体外研究结果显示，AEBS对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶具有显著抑制作用，其IC₅₀值分别为79.31±0.57 μg/mL和62.44±0.71 μg/mL，优于对照药阿卡波糖。植化分析表明AEBS富含多酚（77.10 mgGAE/g）、黄酮（61.67 mgQE/g）、鞣质（46.23 mgCE/g）、萜类（57.66 mgLE/g）和皂苷（40.09 mgGE/g），这些活性成分可能是其药理作用的基础。

体内实验结果证实，AEBS能显著降低胰岛素抵抗大鼠的血糖、胰岛素水平和HOMA-IR指数，改善多饮、多食症状和体重减轻。在糖代谢方面，AEBS（125和250 mg/kg）显著提高肝糖原含量，增强葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性，抑制葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）和果糖-1,6-二磷酸酶（FDP）活性，从而调节 hepatic glucose production （肝脏葡萄糖生成）。

AEBS表现出显著的抗氧化作用，能提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和还原型谷胱甘肽（GSH）活性，降低丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平，减轻肝脏、肾脏和大脑的氧化损伤。同时，AEBS改善脂质代谢，降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），并改善动脉粥样硬化指数（AAI）和冠状动脉风险指数（CRI）。

在抗抑郁方面，AEBS显著增加蔗糖偏好率，延长强迫游泳试验中的游泳时间，缩短不动时间，表现出抗抑郁样行为。机制上，AEBS降低血清炎症因子水平（TNF-α、IL-1β、IL-6），并提高脑内5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）含量，调节 monoaminergic neurotransmission （单胺能神经传递）。

本研究首次证实Bridelia scleroneura根皮水提物具有抗糖尿病和抗抑郁的双重药理作用，其机制涉及抑制碳水化合物消化酶、改善胰岛素敏感性、调节糖代谢酶活性、减轻氧化应激和炎症反应、调控单胺类神经递质等多个途径。该研究为开发基于天然产物的糖尿病-抑郁症共病治疗策略提供了重要实验依据，兼具科学创新性和临床转化价值。后续研究应聚焦于活性成分的分离鉴定、分子机制深入探索及临床前安全性评价。