SURPASS-CVOT试验在美国的真实世界泛化性研究：超过200万糖尿病患者的心血管-肾脏-代谢综合征风险谱分析

本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，评估T2D合并ASCVD患者适用SURPASS-CVOT试验标准的实际人群规模及CKM综合征负担。结果显示约203.6万成年人符合条件，其中肥胖率88.0%、CKD患病率60.3%，且风险因素控制不佳，凸显tirzepatide等多通路疗法在CKM综合征管理中的临床迫切性。

　　

在当今全球糖尿病负担日益加重的背景下，2型糖尿病（T2D）患者合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的情况极为常见，这类患者面临显著的心血管事件和死亡风险。尽管现有降糖药物不断进展，但很多患者仍存在血糖控制不理想、肥胖、高血压和脂代谢紊乱等多重问题，这些问题共同构成了心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular-Kidney-Metabolic, CKM）综合征的核心表现。近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等新型药物显示出多方面的益处，不仅降低血糖，还能减轻体重、改善肾脏结局。然而，临床试验受试者往往与真实世界患者存在差异，因此评估试验结果在实际人群中的适用性至关重要。

在此背景下，SURPASS-CVOT作为一项重要心血管结局试验，旨在评估tirzepatide（一种同时作用于GIP和GLP-1受体的双重激动剂）能否降低T2D合并ASCVD患者的心血管事件风险。为了明确该试验结果是否可推广至更广泛的美国患者群体，研究人员开展了一项基于全国代表性数据的分析，论文已发表在《Progress in Cardiovascular Diseases》上。

本研究主要依托美国国家健康与营养调查（NHANES）2011至2020年3月的数据，共纳入45,462名受访者。通过应用SURPASS-CVOT的纳入和排除标准，研究者识别出符合试验条件的真实世界人群，并采用调查加权方法推算全国代表性数据。关键方法包括定义T2D、ASCVD、HbA1c 7.0–10.5%、BMI ≥25 kg/m²等入选标准，同时排除晚期肾病(eGFR <15 mL/min/1.73m²)、透析患者、肝病及妊娠等个体。此外，研究者还评估了肥胖、慢性肾脏病（CKD，定义为eGFR <60 mL/min/1.73m²或UACR ≥30 mg/g）、高血压、高脂血症的患病率，并使用统计方法计算加权患病率和人群规模。

研究结果

基线特征与人群规模

符合SURPASS-CVOT资格的美国成年人估计为2,036,173名（95% CI: 1,665,079–2,407,268）。该人群平均年龄65.8岁，女性占40.2%，种族以非西班牙裔白人为主（72.2%）。尽管93.2%的患者正在接受糖尿病治疗，平均糖化血红蛋白（HbA1c）仍高达8.1%，提示血糖控制不佳。平均体重指数（BMI）为35.9 kg/m²，平均肾小球滤过率（eGFR）为73.7 mL/min/1.73m²，中位尿白蛋白肌酐比（UACR）为25.5 mg/g。

心血管-肾脏-代谢风险因素负担

心血管风险因素在该人群中高度流行：高血压患病率达90.4%，高脂血症为80.0%。尽管高血压患者中抗高血压药物治疗率较高（90.2%），但整体他汀类使用率仅75.6%。进一步分析显示，88.0%的合格人群患有肥胖（BMI ≥30 kg/m²），60.3%患有CKD，其中同时存在肥胖和CKD的患者比例高达48.3%。

风险因素管理差距

尽管大多数患者已接受各类药物治疗，但血压、血糖和血脂控制仍不理想。平均收缩压为131.9 mmHg，舒张压为69.9 mmHg，总胆固醇均值为174.4 mg/dL。此外，超过半数（57.8%）有吸烟史。经济方面，16.8%的患者家庭收入低于贫困线，而36.1%的家庭收入达到贫困线的300%或以上。保险覆盖率为91.7%。

讨论与结论

本研究首次基于全国代表性数据评估了SURPASS-CVOT试验在美国T2D合并ASCVD患者中的适用性，发现超过200万成年人符合试验入选标准，且这些患者普遍具有较高的CKM综合征负担。尽管当前治疗手段广泛应用，血糖、血压和血脂控制仍不达标，突显了临床实践中的管理缺口。

tirzepatide作为多重作用机制的药物，在降低血糖、体重、改善肾脏结局以及血压和血脂方面已显示出潜力，可能通过同时干预CKM综合征的多个通路带来更全面的临床获益。此外，尽管SURPASS-CV试验主要针对40岁及以上人群，其结果可能也适用于年轻高危患者。本研究的局限包括无法识别符合条件的外周动脉疾病患者。

综上所述，该研究强调了在真实世界中对具有高CKM风险的患者采取更积极、多维度治疗策略的迫切性，而tirzepatide及其相关试验结果有望为这一人群提供新的解决方案，从而改善临床结局和降低心血管事件风险。