创伤后应激障碍（PTSD）中内源性大麻素与炎症标志物的性别差异及其机制研究

本研究系统探讨了创伤后应激障碍（PTSD）患者中内源性大麻素（eCBs）与炎症标志物的性别特异性变化，揭示了男性患者eCBs（如AEA、AA、OEA）显著降低，而女性患者炎症因子（IL-6、IL-8）显著升高的分子特征，为开发性别差异化靶向治疗策略提供了关键依据。

　　

研究亮点 (Highlights)

对象与样本选择

我们利用来自麻省总医院布莱根健康系统生物样本库（Mass General Brigham Biobank）的人口统计学、临床和基因型数据以及血清样本，开展了一项回顾性队列研究。符合资格的参与者为签署《数据与样本使用协议》并提供知情同意的成年患者，允许研究人员访问其去标识化的健康记录。该生物样本库包含来自超过13.5万人的生物标本，这些标本与广泛的电子健康记录（EHR）和调查数据相关联。

样本特征

最终队列包括173名个体：88名PTSD患者和85名健康对照（HC）（见表1）。该样本经前瞻性选择，男女比例接近1:1，包括90名男性（52%；46名PTSD患者）和83名女性（48%；42名PTSD患者）。大多数个体为非西班牙裔白人（69.9%）和非白人（11%），中位年龄为31岁。这些人口统计学特征分布在PTSD患者和健康对照组之间无显著差异。在PTSD参与者中，共病重度抑郁障碍（MDD）的比例很高（72.7%），但各组间在种族、年龄或性别分布上未发现显著差异。

讨论 (Discussion)

据我们所知，这是首项在PTSD患者与非精神病性对照组中考察循环内源性大麻素（eCBs）和炎症标志物水平性别差异的研究。与我们的假设一致，eCB水平降低——特别是AEA及相关信号脂质OEA和AA——与男性的PTSD诊断相关，而2-AG在女性PTSD患者中较女性对照组升高。相反，女性患者显示出多种炎症标志物水平升高，包括IL-6、IL-8和IL-1β，尽管在跨性别比较组间差异（PTSD与HC）幅度时，仅IL-6水平持续存在趋势级效应。这些发现表明，男性和女性的PTSD可能存在不同的神经生物学机制，并凸显了基于性别的治疗方法的必要性。