综述：肠道微生物联合体在抑郁症管理中的系统评价：临床前与临床证据

本综述系统评价了益生菌、益生元、合生元和后生元通过调节肠道菌群-脑轴（Gut-Brain Axis）改善抑郁症的临床前与临床证据，揭示了多菌株干预（pan-probiotic）在提升单胺类神经递质（如5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）及抗炎因子（如IL-10）方面的优势，为抑郁症的微生物靶向治疗提供了新方向。

　　

文献检索与文章纳入排除标准

本系统评价已在开放科学框架平台注册（编号：osf.io/bu674）。根据PRISMA指南，从PubMed、Medline、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science五个电子数据库中检索了2008年12月至2025年2月期间的文献，共纳入224项临床前与临床研究。关键词包括“抑郁”、“肠道微生物群”、“益生菌”、“益生元”和“合生元”。

肠道微生物联合体在抑郁症管理中的作用：来自临床前研究的证据

共筛选出134项临床前研究，详细阐述了益生菌、益生元、后生元及合生元在不同动物模型中对抑郁样表型的影响。研究表明，乳杆菌属（Lactobacillus）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）在1-100亿菌落形成单位（CFU）的剂量下，持续给药8-10周，表现出最一致的抗抑郁样效果。这些干预通过复杂的神经内分泌改变发挥作用，包括增加血清素能神经传递、抗炎反应、脑源性神经营养因子（BDNF）表达、微生物多样性以及皮质醇正常化。多菌株益生菌方法（pan-probiotic）在情绪提升效果上优于单菌株干预。

临床研究证据

临床研究进一步证实了益生菌和益生元干预在不同临床亚群体中的益处，包括合并胃肠道疾病、心脏并发症、代谢紊乱及产后抑郁症患者。例如，一项为期四周的多菌株益生菌干预显著降低了抑郁症状评分，并提升了与免疫系统激活和胃饥饿素合成相关的基因表达，如弹性蛋白酶（ELANE）、防御素α4（DEFA4）和嗅介蛋白4（OLFM4）。

作用机制

机制研究揭示了微生物群靶向治疗通过多条通路发挥作用：增强短链脂肪酸（SCFAs）的产生、调节关键神经递质和神经营养因子水平、降低海马和前额叶皮层中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、亚硝酸盐和脂质过氧化等促炎因子的mRNA表达。

结论与展望

肠道微生物群-脑轴在神经精神疾病的调控中具有至关重要的作用。本系统评价首次全面汇总了益生元、益生菌、合生元和后生元干预对抑郁症影响的临床前与临床研究。尽管现有 findings 凸显了微生物靶向治疗在抑郁症管理中的潜力，但仍需大规模和长期的临床试验以确定精确的益生菌菌株和治疗方案。