使用放射性核素标记的肽治疗难治性脑膜瘤：最新综述与临床展望

《Revista Espa?ola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular》：Tratamiento con péptidos marcados con radionúclidos en los meningiomas refractarios: revisión actualizada y perspectivas clínicas

脑膜瘤的肽受体放射性核素治疗（PRRT）研究进展：分析177Lu-DOTATATE在SSTR阳性难治性病例中的疗效及机制，提出需更多临床研究标准化治疗流程。

　　

E. Abou. Jokh Casas|J.L. Vercher Conejero|A. Repetto|P. Bello Arques|T. Cambil Molina|A. Rodriguez Gasén|J.A. Vallejo Casas

西班牙卢戈市卢库斯·奥古斯蒂大学医院核医学科

摘要

近年来，诊断领域取得了显著进展，尤其是在使用放射性核素标记的肽（PRRT）治疗神经内分泌肿瘤方面。脑膜瘤通常过度表达生长抑素受体（SSTR），这使其成为PRRT的潜在候选对象。然而，缺乏大规模标准化试验限制了其临床应用。

脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，首选治疗方法是手术切除；如果无法手术，则采用放射治疗。但对于某些难治性病例，需要探索其他治疗手段，如放射性配体定向治疗。研究表明，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE在表达SSTR2的脑膜瘤中表现出良好的疗效，可显著提高患者的无进展生存期（SLP）。

现有证据表明，PRRT是SSTR高表达难治性脑膜瘤的可行治疗选择。不过，仍需更多临床试本来制定标准化方案、优化患者选择标准，并探索联合治疗策略以提升治疗效果。本文综述了[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE在脑膜瘤中的作用机制、临床应用及未来前景。

章节摘录

引言

核医学领域的一项重要进展是诊断技术的发展，通过放射性药物在体内识别特定治疗靶点，随后利用该分子或其与α或β^–1发射体结合的类似物进行治疗。

然而，由于缺乏标准化临床试验和批准，许多过度表达SSTR受体的肿瘤仍无法接受PRRT治疗。

脑膜瘤的分类

脑膜瘤可根据位置、组织学特征和恶性程度进行分类。世界卫生组织（WHO）的分类方法最为常用：根据分化程度将其分为I级（良性）、II级（非典型）和III级（恶性）³（见表1）。

这种分类主要基于肿瘤的生物学特性。

SSTR在脑膜瘤中的PET/TC应用

[⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE PET/TC是诊断和研究脑膜瘤扩散的有效工具，能提供高对比度的肿瘤/背景图像。由于脑组织和骨骼缺乏SSTR2，该技术仅显示垂体的强烈生理性摄取以及血管和脉络丛的轻微摄取。研究表明，其检测脑膜瘤的灵敏度优于磁共振成像（RM）⁸（图1）。

[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE治疗脑膜瘤的适应症

患者需满足以下条件才能接受PRRT：

• • 过去2个月内进行的PET检查显示肿瘤SSTR阳性表达。
• • Karnofsky功能状态评分≥60%或ECOG评分0-2。
• • PRRT前2周内已完成脑部MRI检查，用于疾病监测和疗效评估。
• • 无PRRT禁忌症。
• • PRRT开始前需停用所有生长抑素类似物。

脑膜瘤治疗的放射性药物及其给药途径

常用的PRRT放射性核素为[¹⁷⁷Lu]和[⁹⁰Y]：[¹⁷⁷Lu]标记的放射性配体标准剂量为7.4 GBq，[⁹⁰Y]标记的放射性配体剂量为3.7 GBq。两者均为β^–发射体，[¹⁷⁷Lu的最大作用范围为2 mm，[⁹⁰Y的最大作用范围为12 mm¹。相比[⁹⁰Y]（2.284 MeV），[¹⁷⁷Lu的电子发射能量更高（497 KeV）。

[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE治疗的禁忌症

绝对禁忌症包括：

• 妊娠。
• 哺乳期。
• 严重急性疾病。
• 未控制的严重精神障碍。

相对禁忌症包括：

• 脑膜瘤压迫脑干，需多学科团队评估PRRT后的水肿风险。
• 肾功能受损。

临床疗效证据

关于放射性核素治疗脑膜瘤的疗效证据主要来自小规模病例研究和早期前瞻性试验。多项研究评估了PRRT的效果，发现[⁹⁰Y]Y-DOTATATE/-DOTATOC或[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE/-DOTATOC治疗可改善患者预后^18,19。Mirian等人的荟萃分析显示，PRRT单药或联合其他肿瘤治疗可有效控制疾病进展²⁰。

PRRT的副作用和毒性

治疗过程中患者可能出现癫痫发作或颅内高压症状，必要时需使用抗癫痫药物或皮质类固醇¹。多学科协作对于处理这些并发症至关重要。

肿瘤体积、位置以及既往或同时接受的放射治疗会影响不良反应的发生

PRRT后的随访

欧洲核医学协会（EANM）建议在PRRT第二周期后进行影像学检查（包括MRI和SSTR受体PET扫描），以评估治疗效果并排除肿瘤进展或治疗相关并发症。治疗完成后4个月，应再次使用相同影像技术进行复查¹。

脑膜瘤的再治疗对于疾病进展的患者，可考虑重新进行PRRT，需考虑肾脏和骨髓的累积辐射剂量及既往毒性反应。重新治疗的适应症与初次治疗相同¹。

剂量学

尽管EANM倡导将剂量学纳入PRRT流程，但实际临床应用中尚未普及系统化的剂量监测。目前，用于评估脑膜瘤吸收剂量的具体方法和标准尚未得到广泛验证²⁵。

结论

对于表达SSTR的脑膜瘤患者，PRRT是一种可行的治疗选择，尤其适用于难治性病例。该疗法的预后与肿瘤分级密切相关，I级和II级患者的疗效较好。不过，仍需进一步临床试来确定其适用范围及与其他治疗的联合效果。

利益冲突

所有作者均无利益冲突。