系统评价：质子泵抑制剂对幽门螺杆菌生理的影响

《Revista de Gastroenterología de México (English Edition)》：Systematic review: Effect of proton pump inhibitors on Helicobacter pylori physiology

质子泵抑制剂（PPIs）通过磺胺酰胺形式与幽门螺杆菌（H. pylori）的结构蛋白及酶（如尿素酶、ATP酶、乙醇脱氢酶）结合，体外实验显示其可抑制细菌生长、干扰代谢及酶活性，并改变细胞膜组成和形态。临床研究指出，PPIs可能影响诊断试剂的准确性，导致假阴性结果。现有机制仍不明确，需更多在体研究验证。

　　Helicobacter pylori（幽门螺杆菌）是一种微需氧、具有鞭毛的革兰氏阴性杆菌，它能够定植于人体胃黏膜的上皮表面，并且是全球范围内感染人数最多的病原体之一。据估计，世界上超过一半的人口感染了这种细菌，其中低收入国家的感染率高达85%-95%，而高收入国家的感染率则在30%-50%之间。尽管感染率很高，但只有约10%的感染者会出现症状，这与细菌的遗传变异、宿主的生物学和环境因素密切相关，如饮食习惯、吸烟、饮酒以及抗生素的使用情况。由于其与胃癌和胃溃疡的强关联性，世界卫生组织（WHO）通过国际癌症研究机构（IARC）将其列为一类致癌物，感染幽门螺杆菌的人群患胃癌的风险是未感染者六倍。

在临床治疗中，幽门螺杆菌感染通常采用三联疗法，其中包括两种抗生素和一种质子泵抑制剂（PPI）。PPI通过抑制胃酸分泌，阻止胃酸对胃黏膜的刺激，从而为抗生素的使用创造更有利的环境。这一疗法之所以有效，是因为PPI能够提高胃内pH值，增强抗生素对细菌的杀灭能力，同时促进细菌的增殖，使其更容易被抗生素作用。然而，尽管PPI在临床应用中被广泛使用，并且在体外实验中显示出对幽门螺杆菌的多种影响，包括形态变化、生长抑制以及对酶活性的干扰，但其具体作用机制仍未完全明确。

当前的研究重点之一是PPI如何影响幽门螺杆菌的生理活动。体外实验表明，PPI能够以硫代氨基甲酸（sulfenamide）的形式与细菌的结构和酶类成分结合，从而引发一系列变化。这些变化可能包括对尿素酶（urease）活性的抑制，尿素酶是幽门螺杆菌在胃酸环境中存活的重要因素，它能够将尿素水解为二氧化碳和氨，从而缓冲细菌周围的pH值并提高胃内pH。这一过程使得幽门螺杆菌能够更好地适应胃酸环境，增强其在宿主胃部的定植能力。然而，PPI对尿素酶的抑制可能并不是唯一的作用机制，因为一些研究发现，即使在尿素酶被抑制的情况下，幽门螺杆菌仍然能够被PPI影响，说明还存在其他途径。

PPI对幽门螺杆菌的其他酶类也产生了显著影响。例如，研究表明PPI能够干扰ATP酶（ATPases）的活性，这些酶在维持细菌的pH平衡、细胞内离子浓度以及细胞的张力方面起着关键作用。此外，PPI还可能影响酒精脱氢酶（ADH）的活性，ADH在细菌的能量代谢中起着重要作用，因为它参与将碳水化合物发酵为乙醇的过程。通过影响ADH，PPI不仅可能干扰幽门螺杆菌的能量获取途径，还可能减少乙醛的形成，乙醛被认为与胃部病变有关。因此，PPI可能在抑制细菌生长的同时，对胃部健康产生积极影响。

除了酶活性的变化，PPI还可能通过改变细菌的细胞膜组成来影响其生理特性。一些研究指出，PPI具有脂溶性和阳离子特性，能够与细菌细胞膜中的阴离子成分，如磷脂和脂肪酸结合，从而导致膜结构的改变。这种改变可能包括膜成分的分离和重新排列，形成孔洞，导致细胞内容物的泄漏，并影响膜的流动性和通透性，从而增强细菌的死亡率。然而，这种膜变化可能需要额外的能量来维持，而细菌则通过减少细胞分裂和生长来适应，以保持膜结构的稳定性和抗裂解能力。

此外，PPI可能影响幽门螺杆菌的运动能力。细菌的鞭毛和螺旋形态是其在胃黏膜中定植和扩散的重要因素，一些研究提出，PPI可能与这些结构或细菌表面的分子结合，干扰其运动能力，从而影响其在宿主中的生存和传播。然而，这些影响似乎并不直接导致细菌的生长抑制，而是可能通过其他机制间接影响其致病性。

在临床研究中，PPI的使用对幽门螺杆菌的检测也带来了挑战。例如，一些研究发现，PPI可能在体外实验中导致幽门螺杆菌的生长和尿素酶活性的改变，从而影响快速尿素酶测试、尿素呼气试验、活检培养和组织病理学检查的准确性。因此，建议在进行这些检测之前至少停用PPI两周，以减少假阴性结果的可能性。

尽管目前的研究已经揭示了PPI对幽门螺杆菌的多种影响，但这些作用机制在体内环境中的具体表现仍然不清楚。由于PPI在体内环境中可能受到多种因素的影响，如胃酸分泌的动态变化、宿主的胃部运动、营养物质的运输等，因此在临床试验中很难精确控制这些变量。因此，进一步的研究，特别是体内实验和临床试验，对于明确PPI对幽门螺杆菌的具体作用机制及其对胃部疾病治疗和诊断的影响至关重要。

总的来说，PPI对幽门螺杆菌的影响是多方面的，包括对酶活性的抑制、对细胞膜结构的改变以及对细菌运动能力的干扰。这些变化可能有助于解释PPI在临床治疗中的作用，同时也为未来的治疗策略提供了新的思路。然而，为了更好地理解这些机制，并将其应用于实际临床实践，需要更多的研究来揭示PPI在不同环境下的具体作用方式。