近端结肠癌与远端结肠癌在诊断时风险因素、人口统计学特征及临床病理学特征的差异：一项多中心回顾性队列分析

《Revista de Gastroenterología de México (English Edition)》：Differences in risk factors, demographic and clinicopathologic characteristics at diagnosis between proximal and distal colon cancer: A multicenter retrospective cohort analysis

近端与远端结肠癌的临床特征比较显示，女性及胆囊切除史与近端结肠癌相关，其TNM分期更高级且腹膜转移更常见；远端结肠癌以直肠病变为主，远处转移更普遍，但KRAS/NRAS/BRAF突变无显著差异。研究强调个体化治疗和加强筛查的必要性。

　　
该研究聚焦于结直肠癌（CRC）的解剖位置差异对临床特征和生物学行为的影响，通过回顾性队列分析揭示了近端结肠癌（PCC）与远端结肠癌（DCC）在发病机制、危险因素、疾病进展和分子特征方面的显著区别。

一、研究背景与意义
全球每年新增结直肠癌病例超过180万例，墨西哥北部地区结直肠癌发病率尤为突出，已成为男性首位和女性第四大癌症死亡原因。传统观点认为结直肠癌各段分布均匀，但近30年证据表明，PCC（盲肠、升结肠、横结肠）与DCC（降结肠、乙状结肠、直肠）在胚胎起源、微生物组分布、血管供应及致癌机制上存在本质差异。本研究通过大样本回顾性分析，系统比较两类癌症的临床特征差异，为精准分层治疗提供依据。

二、研究方法与样本特征
研究纳入2018-2023年间两家墨西哥医院确诊的404例CRC患者，通过病理确诊并完成TNM分期。主要比较指标包括：性别分布、胆囊切除史、BMI、吸烟史、家族肿瘤史、肿瘤分化程度、TNM分期（T1-T4、N0-N3、M0-M1）、转移灶分布及KRAS/NRAS/BRAF基因突变率。

三、核心研究结果
1. 人口学特征差异：
- PCC组女性占比55.4%（显著高于DCC组的39%）
- 12.9%患者有胆囊切除史（PCC组25.3% vs DCC组10%）
- 吸烟史在两组无显著差异（PCC组32.5% vs DCC组32.7%）

2. 肿瘤解剖分布：
- PCC主要累及升结肠（51/83，61.5%）
- DCC以直肠为最常见部位（173/321，53.9%）
- 研究发现升结肠发病率高于传统认知的盲肠，可能与该区域血管丰富度差异相关

3. 疾病进展特征：
- PCC组中83%在T3-T4期诊断（vs DCC组65.7%）
- PCC组IV期占比达16.9%（显著高于DCC组的5.3%）
- 转移特征呈现明显分化：
* PCC组腹膜转移率显著升高（21.7% vs 5.3%）
* DCC组多器官转移率更高（29% vs 20%）

4. 分子遗传特征：
- KRAS突变率2.2%（全球平均35-38%的显著偏低）
- BRAF突变率0.9%（低于文献报道的4-7%）
- NRAS突变率未达统计学差异
- 基因检测覆盖率不足50%，可能与拉丁美洲地区医疗资源分布不均有关

四、机制分析与临床启示
1. 危险因素异质性：
- 胆囊切除史作为PCC独立危险因素（OR=2.53，p<0.001）
- 性别差异提示激素环境影响（女性PCC风险提升55%）
- 肠道菌群差异可能通过胆汁酸代谢途径参与致病

2. 生物学行为差异：
- PCC呈现更强的局部侵袭性（T3-T4占比超80%）
- DCC多表现为远端播散（M1a/b占比29%）
- 腹膜转移倾向可能与PCC的淋巴回流路径特殊相关

3. 治疗策略建议：
- PCC患者需加强早期筛查（当前诊断时多已至III-IV期）
- DCC患者应常规进行多器官影像学评估
- 基因检测普及率不足制约靶向治疗实施

五、地区特异性发现
研究首次揭示墨西哥北部边境地区CRC特征：
- 平均确诊年龄58岁（低于美国5岁以上）
- 体质指数26.7（高于墨西哥全国平均）
- 高脂饮食和加工食品摄入与PCC高发相关
- 屏检覆盖率不足（仅15%患者有规范肠镜记录）

六、研究局限性
1. 回顾性设计导致部分数据依赖医疗记录（如吸烟史存在回忆偏倚）
2. 基因检测覆盖率仅41.3%（与欧美国家存在显著差距）
3. 未纳入家族性腺瘤性息肉病（FAP）等特殊病理类型
4. 未进行多中心验证（仅覆盖两家医院）

七、未来研究方向
1. 建立基于墨西哥人群的PCC/DCC分型标准
2. 开展前瞻性研究验证胆囊切除史与PCC的因果关系
3. 推动基因检测在拉丁美洲地区的普及（当前研究显示仅41%转移患者接受检测）
4. 探索微生物组特征与解剖位置的相关性

该研究为理解结直肠癌异质性提供了新视角，特别强调拉丁美洲地区CRC的病理特征与发达国家的差异。建议在边境地区推广早筛策略，并针对PCC开发具有区域适应性的个体化治疗方案。研究局限性提示需要更大样本量、更前瞻性设计和多中心合作来完善结论。