《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Autonomic Dysfunction Symptoms in Sj?gren’s Disease: A Missed Dimension Linked to Disease Burden and Work Disability.
编辑推荐：
干燥综合征患者自主神经功能障碍与患者报告结局及工作残疾的关系研究，使用COMPASS-31量表评估发现AD症状与焦虑、抑郁、疼痛、干燥和疲劳显著相关，并独立预测工作残疾，但未与客观临床指标相关。
作者名单：Helena Achten、Deroo Liselotte、Vanhoof Sophie、De Boeck Kristel、Deprez Joke、Dumas Emilie、Genbrugge Eva、Bauters Wouter、Roels Dimitri、Dochy Frederick、Creytens David、Elewaut Dirk、Peene Isabelle
比利时根特大学医院内科与儿科、风湿病学系
摘要
背景
自主神经功能障碍（AD）在干燥综合征（Sj?gren’s Disease, SjD）中已有报道，但其与已建立的客观指标和患者报告的结局指标（PROMs）之间的关系尚不明确。
目的
主要目的是评估大型SjD队列中的AD症状，并研究这些症状与已建立的SjD结局指标之间的关联。次要目标是探讨AD症状与基于症状的分型、工作能力障碍以及阴道干燥之间的关系。
方法
共有266名来自比利时Sj?gren’s Syndrome Transition Trial的SjD患者完成了Composite Autonomic Symptom Score 31（COMPASS-31）问卷的填写。客观指标包括腺体受累情况（超声检查、焦点评分、干燥测试）和全身活动情况（欧洲风湿病协会联盟（EULAR）Sj?gren’s Syndrome Disease Activity Index）。患者报告的结局指标包括EULAR患者报告指数、医院焦虑抑郁量表、改良疲劳影响量表、阴道干燥程度及职业状况。Newcastle Sj?gren’s Stratification Tool将患者分为低症状负担组、以干燥为主伴疲劳组、以疼痛为主伴疲劳组（PDF组）和高症状负担组（HSB组）。
结果
COMPASS-31得分与客观指标无相关性，但与焦虑（ρ=0.41）、抑郁（ρ=0.44）、疼痛（ρ=0.35）、干燥（ρ=0.29）和疲劳（ρ=0.37）存在显著关联（p<0.001）。将这些结局指标纳入基于症状的分型后，COMPASS-31得分在HSB组和PDF组中最高（p<0.001）。COMPASS-31能够独立预测工作能力障碍（OR 2.10，95% CI 1.29–3.44，p < 0.01），并且在绝经前伴有阴道干燥的女性中得分更高（p<0.01）。
结论
AD症状未被现有的结局指标充分反映，但对其疾病负担和工作能力障碍有重要影响。COMPASS-31可能作为一种有价值的补充性结局指标。未来的研究应进一步客观化AD并阐明其病理生理机制。
引言
干燥综合征（Sj?gren’s Disease, SjD）是一种系统性自身免疫性疾病，主要表现为口干（xerostomia）和眼干（xerophthalmia），由外分泌腺的免疫介导损伤引起。除了这些典型特征外，SjD还被认为是一种可能影响多个器官系统的异质性疾病。已有研究报道了自主神经系统功能障碍（AD）的相关现象。然而，关于AD症状与SjD中的客观临床指标或患者报告的结局指标（PROMs）之间的关系知之甚少。
自主神经系统在调节多种身体功能和维持生理稳态中起核心作用，包括交感神经和副交感神经分支，以及中枢和周围组成部分。由于其调节功能和在全身范围内的广泛分布，其紊乱可导致多种症状，通常分为六个领域：体位性低血压、血管运动功能障碍、胃肠道症状、泌尿问题、瞳孔运动功能障碍和分泌运动功能障碍。评估这些症状时，常用经过验证的Composite Autonomic Symptom Score（COMPASS-31）问卷。在SjD患者中观察到多种AD症状，多项研究使用客观测试来研究AD的患病率及交感神经和副交感神经系统的贡献，但研究结果尚无定论，其潜在机制仍不明确。
AD与SjD中常见症状之间存在若干关联：首先，自主神经系统支配唾液腺并通过激活唾液腺腺泡细胞上的M3受体促进唾液分泌；其次，阴道干燥这一SjD的关键症状的机制与外分泌腺分泌不同，阴道润滑依赖于阴道血流，而阴道血流受自主神经系统调节；第三，SjD患者常报告严重的疲劳，尽管其发病率高且对生活质量影响显著，但其机制仍不甚清楚且难以管理。有趣的是，疲劳也是AD患者的常见主诉，这提示两者可能存在共同的病理生理途径。
综上所述，多种证据表明AD在SjD的总症状负担中起作用。然而，AD症状在常规临床评估中常被忽视，也未纳入标准治疗管理中。本研究旨在探讨大型SjD队列中AD症状的患病率及其与已建立的SjD结局指标之间的关系，同时研究AD与基于症状的分型、工作能力障碍及阴道干燥之间的关联。
研究人群和临床评估
本研究招募了266名来自比利时Sj?gren’s Syndrome Transition Trial（BeSSTT）的SjD患者，该研究为根特大学医院的一项多学科、前瞻性、观察性、纵向队列研究。所有患者均符合2016年美国风湿病学会/欧洲风湿病协会联盟（ACR-EULAR）的诊断标准。患者每年接受一次随访，其中162名患者完成了为期两年的随访。评估内容包括标准化的人口统计学数据、临床信息等。
经验证的客观结局指标与自主神经功能障碍症状之间的差异
对266名连续入组的SjD患者进行了COMPASS-31评分。研究人群的概况见表1，平均COMPASS-31得分为26分（标准差=15分），显著高于先前研究的健康对照组（平均分=9.7分，标准差=8.7分）。COMPASS-31得分与年龄或性别无关。未发现自主神经症状与腺体受累的客观指标（Hocevar评分、焦点评分、USFR、Schirmer试验）之间存在显著关联。
讨论
首先，我们的SjD队列中AD的患病率高于文献中的健康对照组。其次，COMPASS-31得分与传统的SjD客观指标无显著相关性，无论是在腺体受累方面还是全身疾病活动方面。相比之下，COMPASS-31得分与患者报告的结局指标（PROMs）存在显著关联，其中HADS焦虑和抑郁评分的关联最为显著。
未来方向和局限性
尽管COMPASS-31是评估AD症状的经过验证的工具，但缺乏客观的自主神经功能测试是本研究的主要局限性，无法确定该SjD队列中AD的真实发病率。未来的研究应将COMPASS-31得分与自主神经功能测试相结合，以确定SjD中AD的合理分界值。与性别和年龄匹配的健康对照组进行比较将进一步提高其有效性。一个关键问题是……
结论
通过COMPASS-31问卷评估的AD与常用的SjD客观指标无相关性，但与多个患者报告的结局指标存在关联，并能独立预测工作能力障碍。这凸显了现有评估工具的不足，它们未能准确反映SjD中的真实症状负担。将COMPASS-31评分纳入常规临床实践可以提供更全面和具有临床意义的疾病评估。
利益冲突声明
作者声明以下可能的利益冲突：
Helena Achten与Celltrion Healthcare BeLux存在关系，包括旅行报销。其他作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
