首次发病的精神病患者临床分期的长期演变及其相关的认知结果：一项为期21年的随访研究

《Spanish Journal of Psychiatry and Mental Health》：Long-term trajectories of clinical staging in first-episode psychosis and their associated cognitive outcome: A 21-year follow-up study

首例精神病（FEP）患者临床分阶段模型与MATRICS认知评估20年追踪研究显示，临床分阶段2A/2B患者注意、处理速度及整体认知得分优于4A/4B阶段，认知功能线性恶化与临床分阶段进展相关，2-5年随访期间处理速度缺陷最显著。

　　

Elena García de Jalón | Gustavo J. Gil-Berrozpe

西班牙阿拉瓦地区维多利亚-加斯特伊斯心理健康网络

摘要

认知缺陷在精神病发作前就已存在，但是一系列首次发作的精神病（FEP）的关键特征。本研究的目的是调查一组通过临床分期方法诊断的FEP患者的认知结果，并对其进行了长达21年的随访。

我们分析了173名首次发病的精神病患者的数据，这些患者的平均随访时间为20.9年。临床分期评估采用了McGorry等人开发的框架。¹随访结束时使用了MATRICS共识认知电池（MMCB）进行认知评估。

在临床分期最低阶段（2A期和2B期）被诊断出的FEP患者在注意力、处理速度以及MMCB总体综合得分方面表现优于处于最高临床阶段（4A期和4B期）的患者。所有MMCB认知功能的恶化和MMCB总体综合得分的下降与临床分期的进展之间存在显著的线性趋势关联。此外，随访2至5年期间，处理速度的缺陷似乎是一个重要的认知标志。

我们的结果支持了基于神经心理学表现的FEP长期临床分期模型的有效性。某些认知功能（如处理速度）的下降可能促进患者在首次发作精神病的关键时期向更严重阶段的转变。

引言

在过去三十年中，研究一致表明认知障碍是精神病的一个核心特征。2, 3 这种认知缺陷在各种类型的精神病中表现出共同的损伤模式，只是严重程度不同。4 认知障碍对精神病患者的功能有显著的不利影响，但其与精神病症状的关系虽然显著，但关联性较弱。5, 6

基于疾病潜在生物学过程的病理表现的临床分期模型可以根据病因、病理生理学和严重程度对患者进行分类。对于没有明确生物学基础的疾病，临床分期主要基于疾病的临床进展，这是帮助早期发现和系统管理疾病、针对疾病进展进行干预以及预测预后的非常有用的工具。这种分期范式反映了个性化医疗的时代。

至少有九种主要关注精神病的临床分期模型被报道。7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 另外两种分期模型完全基于心理病理学量表，例如PANSS量表16, 17（有关这些模型的比较综述，请参见参考文献18, 19）。

尽管所有模型都涵盖了从前驱期到慢性期的各个阶段，但只有两种模型包括了0期，即无症状风险期13和发病前期12。McGorry的模型13是研究最广泛、应用最广泛的模型，并且仍在不断改进中。20 此外，一些作者建议将情绪症状和认知缺陷纳入分期模型中。10 还有观点认为，发病前期和前驱期可能与双相情感障碍有部分重叠21，并且与其他非精神分裂症疾病有共同特征。7, 22 其他作者提出了针对青少年精神障碍的跨诊断临床分期模型。23, 24

精神病临床分期模型为制定精神病预防策略提供了新的框架20，并提高了现有疾病分类诊断系统的临床实用性。25 尽管有很多研究关注从无症状风险期（0期）到完全发病前阶段（2期）以及临床风险精神病中的短暂缓解发作（1c期）的早期阶段，但对于FEP各阶段之间的差异验证以及FEP发展过程中的过渡标志物的研究较少。大多数研究集中在早期阶段及其进展上，而且很少有长期研究。14 此外，很少有研究使用神经影像学或神经认知评估等互补技术来寻找特定阶段的神经生物学相关因素。

已有五项研究探讨了精神病分期模型与认知表现之间的关系。其中一项研究评估了处于不同临床阶段（0期至1b期）的有严重精神疾病风险的青少年的神经认知功能，但没有涉及2期或更晚期。26 三项横断面研究分别针对稳定状态的精神分裂症患者10或精神分裂症谱系障碍患者27以及急性入院的精神分裂症患者28。只有一项纵向研究在6年的随访中考察了包括门诊患者或住院患者在内的非情感性精神病患者的临床分期的认知相关因素。30 然而，关于FEP患者长期随访后的临床分期与认知障碍之间的关联程度尚未得到研究。此外，之前的研究均未使用MATRICS共识认知电池（MMCB），这是最广泛使用和标准化的用于评估精神分裂症认知功能的神经心理学测试工具。31

本研究旨在探讨FEP患者的长期临床分期轨迹及其相应的认知结果。我们假设认知缺陷会随着临床分期的进展而恶化。

样本

样本

本研究的样本来自SEGPEPs研究，这是一项针对1990年1月至2008年12月期间因首次发病而入院的精神病患者进行的纵向自然主义研究，这些患者接受了多种结局领域的全面重新评估。所有患者均来自西班牙潘普洛纳地区的公共卫生系统覆盖区域内，该地区人口约为20万。我们已经提供了SEGPEPs研究的完整描述和方法。32

SEGPEPs的纳入标准包括

结果

最初的SEGPEP样本中，有510名患者，其中243名（47.6%）被纳入随访研究。退出研究的不同原因已在之前进行过描述。32 在基线时，随访组与非随访组在性别、整体精神病理学（SAPS和SANS总分）、整体功能（SOFAS）以及DSM-5诊断分布方面没有显著差异，唯一不同的是年龄。

讨论

本研究旨在探讨长期首次发作的精神病中临床分期与认知表现之间的关联。通过对这一队列的长期随访，我们能够确定从FEP开始超过20年时间里每个评估点的患者临床分期。主要得出以下四个发现：首先，单次发作或急性发作后完全缓解的患者（本研究中的2A期和2B期）表现出显著的

结论

FEP在临床阶段的进展显示，在随访期间认知表现有显著的线性恶化趋势。临床分期模型有助于区分不同阶段的认知障碍。此外，处理速度的缺陷似乎是一个与随访2至5年期间相关的认知标志，这一时期对应于精神病的关键阶段。

资助

本项工作得到了加泰罗尼亚政府（资助编号20/21）和卡洛斯三世健康研究所（资助编号16/2148和19/1698）的支持。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。