综述：Cerament?（含有抗生素的骨缺损填充材料）在糖尿病足患者骨髓炎下肢保肢治疗中的作用：一项综述性研究

《The Surgeon》：The role of Cerament? (Antibiotic impregnated bone void filler) in lower limb salvage for diabetic foot patients with osteomyelitis, a scoping review

糖尿病足骨髓炎保肢治疗中Cerament G/V的疗效及证据缺口分析。系统检索2011-2024年共20项研究（含4项病例报告、4项病例系列及11项回顾性研究），显示抗生素负载骨移植可促进愈合（总愈合率66.7%）、降低再感染风险（5.9%-25%）及减少截肢率（2.6%-25%）。但证据质量受限于小样本（n=1-136）、非随机试验及异质性结局报告，需更多高质量研究验证其长期效果及安全性。

　　糖尿病足骨髓炎（DFO）是一种严重威胁糖尿病患者健康的问题，其特点是难以治愈且复发率高。由于糖尿病患者的免疫系统功能下降，加上周围神经病变和血液循环障碍，使得足部感染更容易发展为骨髓炎。这种状况不仅对患者的生活质量造成严重影响，还可能导致非创伤性下肢截肢，成为糖尿病并发症中最具破坏性的部分之一。根据最新的数据，全球约有5亿成年人患有糖尿病，且这一数字仍在持续上升。其中，25%的糖尿病患者在其一生中会发展为足溃疡，而这些溃疡感染的风险高达60%。在感染中，约有10%至15%的病例发展为骨髓炎，而在严重的感染中，这一比例甚至可以达到50%。尽管近年来在糖尿病足感染的治疗方面取得了一定进展，但溃疡愈合率仍然只有46%，且在12个月内复发率高达10%。此外，糖尿病足感染导致的下肢截肢率在某些研究中被估计为31%，而截肢后5年的死亡率可达80%。这些数据凸显了糖尿病足骨髓炎在临床管理中的复杂性和严重性。

传统上，糖尿病足骨髓炎的治疗主要依赖于全身抗生素治疗和手术清创。然而，这些方法在治疗效果和减少感染复发方面存在一定的局限性。全身抗生素治疗容易导致耐药性的产生，而手术清创则可能无法彻底清除感染病灶。因此，近年来，越来越多的研究开始关注局部抗生素递送系统的应用，特别是生物可降解的抗生素骨移植替代材料。这类材料能够直接在感染部位释放高浓度的抗生素，从而有效控制感染，同时避免全身性毒性。此外，局部抗生素递送系统还能够提供机械支持，促进骨组织的再生和修复，这对于糖尿病足骨髓炎的治疗具有重要意义。

在众多局部抗生素递送系统中，Cerament（钙硫酸/羟基磷灰石骨填充物）因其独特的结构和功能而受到关注。Cerament是由瑞典一家骨科生物材料公司Bonesupport AB开发的产品，自2013年上市以来，已被广泛应用于临床。该产品由钙硫酸（CS）和羟基磷灰石（HA）组成，其中CS是一种生物可降解的材料，能够在8至12周内被人体逐渐吸收；而HA则是一种高度生物相容的材料，与人体骨骼成分相似，能够促进骨组织的再生。Cerament可以被预装有庆大霉素（Gentamicin，Cerament G）或万古霉素（Vancomycin，Cerament V），这两种抗生素在治疗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌感染方面具有显著效果。通过将抗生素直接植入骨缺损部位，Cerament能够实现更长时间的抗生素释放，提高局部药物浓度，从而有效控制感染并减少全身副作用。

Cerament在糖尿病足骨髓炎治疗中的应用始于2011年，由Karr JC首次报道。随后，关于Cerament在治疗骨髓炎方面的研究逐渐增多，涵盖了从个案报告到病例系列、回顾性研究和前瞻性队列等多种类型。这些研究主要集中在Cerament对糖尿病足骨髓炎的治疗效果上，包括伤口愈合、感染清除、负重能力恢复以及新骨形成等方面。然而，尽管已有大量研究支持Cerament的使用，但目前尚缺乏高质量的随机对照试验（RCTs）来验证其疗效。此外，由于研究的样本量较小、结果报告的异质性较高，使得对Cerament治疗效果的评估存在一定的困难。

从现有研究来看，Cerament在糖尿病足骨髓炎治疗中的应用主要集中在以下几个方面。首先，其在促进伤口愈合方面的效果较为显著。研究表明，使用Cerament能够提高局部抗生素浓度，从而有效抑制病原体生长，减少感染的复发。其次，Cerament在感染清除方面表现出良好的效果，特别是在慢性感染和复杂性感染的情况下，其能够提供持续的抗生素释放，有助于彻底清除感染病灶。此外，Cerament还能够提供机械支持，帮助维持骨结构的完整性，这对于糖尿病足骨髓炎患者来说尤为重要。最后，由于Cerament具有生物可降解性，不需要额外的手术移除，因此在临床应用中具有较高的便利性和安全性。

然而，现有研究的局限性也不容忽视。首先，大多数研究的样本量较小，难以得出具有统计学意义的结论。其次，研究的设计和结果报告存在较大的异质性，不同研究采用不同的评估标准和随访时间，使得对Cerament疗效的比较变得困难。此外，由于缺乏随机对照试验，使得对Cerament的疗效评估主要依赖于观察性研究，如回顾性研究和病例系列，这些研究可能受到选择偏倚和信息偏倚的影响。因此，当前关于Cerament在糖尿病足骨髓炎治疗中的证据仍较为有限，需要进一步的研究来验证其有效性。

为了全面评估Cerament在糖尿病足骨髓炎治疗中的应用，本研究采用系统性综述的方法，回顾了2011年至2024年期间发表的相关文献。通过检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Google Scholar等数据库，共筛选出20项相关研究，其中包括6篇会议摘要。这些研究涵盖了4篇个案报告、4篇病例系列、6篇回顾性研究、5篇回顾性队列研究以及1篇前瞻性病例系列。值得注意的是，没有发现任何能够直接回答本研究问题的随机对照试验。此外，有两项研究是多中心研究，这表明Cerament在不同国家和地区的应用情况可能存在一定的差异。

从研究的地理分布来看，这些研究主要集中在英国（11篇，占55%）、美国（2篇）、意大利（2篇）、德国（1篇）等国家。这表明尽管Cerament在全球范围内被广泛使用，但相关研究主要集中在某些特定地区，特别是欧洲国家。此外，由于缺乏来自亚洲、非洲和南美洲的临床研究，使得对Cerament在不同人群中的疗效评估存在一定的局限性。这可能与这些地区的医疗资源分布、研究基础设施以及临床实践的差异有关。

从研究的类型来看，回顾性研究在当前的文献中占据主导地位。回顾性研究通常基于已有的医疗记录，缺乏随机分组和盲法，因此可能受到偏倚的影响。然而，回顾性研究在临床实践中具有较高的实用性，能够为医生提供实际应用的经验和数据。相比之下，前瞻性研究较少，这可能与研究设计的复杂性以及实施成本较高有关。此外，由于Cerament的使用时间相对较短，相关的长期随访研究也较为有限，这使得对其长期疗效的评估存在一定的困难。

尽管如此，现有的研究结果仍然显示出Cerament在糖尿病足骨髓炎治疗中的潜在价值。例如，多个研究报道了使用Cerament后伤口愈合率的提高，感染复发率的降低，以及负重能力的改善。此外，一些研究还指出Cerament能够促进新骨形成，有助于骨组织的修复和再生。这些结果表明，Cerament作为一种局部抗生素递送系统，可能在糖尿病足骨髓炎的治疗中发挥重要作用。然而，由于研究的样本量较小、结果报告的异质性较高，以及缺乏随机对照试验，使得对Cerament疗效的评估仍存在一定的不确定性。

为了进一步验证Cerament在糖尿病足骨髓炎治疗中的有效性，需要开展更多的高质量研究，特别是随机对照试验。这些研究应包括足够大的样本量，以确保统计学效力，并采用统一的评估标准和随访时间，以提高研究的可比性。此外，研究还应涵盖不同地区和不同人群，以评估Cerament在不同临床环境下的应用效果。同时，还需要对Cerament的长期安全性进行评估，特别是在长期使用后的潜在副作用和耐药性问题。

在临床实践中，Cerament的应用需要结合患者的个体情况和病情严重程度。对于轻度感染，可能只需要局部抗生素释放和机械支持，而对于严重的感染，可能需要更复杂的治疗方案，包括手术清创和抗生素的联合使用。此外，Cerament的使用还应考虑到患者的合并症和药物过敏史，以确保治疗的安全性和有效性。在治疗过程中，医生应密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案，并对患者的恢复情况进行评估。

总体而言，Cerament作为一种新型的局部抗生素递送系统，在糖尿病足骨髓炎的治疗中显示出良好的应用前景。然而，目前尚缺乏高质量的随机对照试验来验证其疗效，因此需要进一步的研究来支持其在临床实践中的广泛应用。此外，由于研究的样本量较小和结果报告的异质性较高，使得对Cerament疗效的评估存在一定的困难。因此，未来的临床研究应更加注重研究设计的严谨性和数据的标准化，以提高研究的科学性和实用性。同时，还需要加强对Cerament在不同地区和不同人群中的应用研究，以评估其在不同临床环境下的效果。这些研究不仅有助于提高Cerament的临床应用价值，还能够为政策制定者和临床医生提供更加全面的决策依据。