《Surgery》：Attenuation trend of alpha-fetoprotein predicts postoperative prognosis in alpha-fetoprotein-positive hepatocellular carcinoma patients
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肝癌术后复发预测与甲胎蛋白半衰期动态相关性的研究。该回顾性队列研究纳入2016-2023年 Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital接受根治性肝切除术的238例AFP阳性HCC患者，通过建立AFP衰减动力学简化公式，结合多因素Cox回归和倾向得分匹配分析，发现术前AFP>100 ng/mL且半衰期延长（>4天）组在CNLC分期、微血管侵犯发生率及生存结局（无复发生存期中位数降低，HR=1.653）方面显著优于快速衰减组，证实动态监测AFP半衰期对预后评估具有重要价值。
庞书杰|程丽萍|史阳|孙哲|王继鹏|司马慧|杨颖成|杨宁
中国上海海军军医大学东方肝胆外科医院第五肝外科
摘要
背景
尽管术前甲胎蛋白水平可以预测肝细胞癌的预后，但围手术期甲胎蛋白动态的变化意义尚不明确。
方法
我们分析了2016年至2023年间接受根治性肝切除术的238名甲胎蛋白阳性的肝细胞癌患者。甲胎蛋白半衰期是根据术前甲胎蛋白水平、术后连续甲胎蛋白检测结果以及检测间隔时间计算得出的。在甲胎蛋白水平升高的患者中，观察到血清甲胎蛋白半衰期存在个体差异（中位数约为4天）。因此，根据这一阈值将患者分为甲胎蛋白快速降解组（≤4天）和甲胎蛋白缓慢降解组（>4天）。比较了两组患者的临床病理特征和生存结果。使用单变量和多变量Cox比例风险模型来确定术后肝细胞癌复发的独立风险因素，并通过倾向评分匹配来调整基线临床病理差异。主要终点是无复发生存时间。
结果
术前甲胎蛋白水平超过100 ng/mL的肝细胞癌患者术后预后明显较差。甲胎蛋白缓慢降解组的患者具有更晚期的中国肝癌分期、更高的微血管侵犯发生率、更大的肿瘤直径以及更高的术前血清甲胎蛋白水平。因此，与甲胎蛋白快速降解组相比，甲胎蛋白缓慢降解组的无复发生存时间和总生存时间显著较短。多变量Cox分析证实，甲胎蛋白半衰期延长是独立的复发风险因素（风险比=1.653，95%置信区间：1.165–2.346，P=0.005）。
结论
甲胎蛋白半衰期延长与肝细胞癌患者的肿瘤分期较晚和肿瘤侵袭性较强相关，提示根治性切除后的预后较差。
引言
原发性肝癌，主要是肝细胞癌（HCC），是中国第四大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。1,2根治性肝切除术仍是早期和部分中期HCC的主要治疗方法。3,4然而，术后复发仍是影响长期生存的主要障碍。5,6早期发现HCC复发可能使患者有机会接受再次肝切除等根治性干预。5因此，开发用于预测或监测术后复发的微创、可靠的生物标志物具有重要的临床价值。
甲胎蛋白（AFP）仍然是HCC监测中广泛使用的生物标志物，尤其是在乙型或丙型肝炎病毒感染的患者中，尽管仅约60%的HCC病例会出现血清AFP水平升高。7,8AFP在HCC中的预后意义已得到广泛研究。9, 10, 11, 12术前AFP水平升高与肿瘤负荷增加相关，并且是接受肝切除术的HCC患者不良预后的独立预测因子。12,13最新研究表明，术前AFP水平超过400 ng/mL可以预测无复发生存时间（RFS），但敏感性有限。12然而，目前尚无普遍认可的AFP临界值用于术后预后分层。研究表明，围手术期AFP水平的动态变化（包括术前和术后的连续检测）可能成为HCC复发的新预测指标。14, 15, 16, 17, 18, 19值得注意的是，大多数研究未能充分考虑AFP检测间隔的时间变化。Shim等人20报告称，甲胎蛋白半衰期延长（>7天）可预测根治性切除后的复发，这与传统认为的中位数半衰期（4天）不同。此外，甲胎蛋白半衰期延长与不良预后的具体机制尚未明确。
我们为接受根治性切除术的HCC患者建立了一个简化公式来量化术后AFP降解动力学，其预后预测价值已在我们的研究队列中得到验证。Cox比例风险模型和倾向评分调整分析表明，甲胎蛋白半衰期延长与无复发生存时间、肿瘤负荷增加以及肿瘤侵袭性增强（特别是中国肝癌（CNLC）分期较晚和微血管侵犯（MVI）发生率较高）独立相关，这可能是其不良预后的原因。
患者和数据收集
这项回顾性研究纳入了2016年10月至2023年10月期间在中国上海东方肝胆外科医院接受肝切除术的880名HCC患者。纳入AFP半衰期分析的标准包括：（1）组织学确诊的HCC；（2）R0切除；（3）术前AFP水平>100 ng/mL且术后至少有1次AFP检测结果；（4）完整的临床病理信息和无复发生存数据。排除标准包括（1）非HCC原发性肝癌。
患者筛查
患者筛查流程如图1所示。在最初纳入的880名HCC患者中，341名（38.8%）的术前血清AFP水平超过100 ng/mL。其中，符合纳入和排除标准的238名患者被纳入分析。
不同术前AFP水平HCC患者的预后比较
首先，根据术前AFP水平将患者分为三组（<20 ng/mL、20–100 ng/mL和>100 ng/mL）。根治性肝切除术后结果显示，术前AFP水平超过100 ng/mL的HCC患者的总体预后明显较差。
讨论
对于巴塞罗那临床肝癌分期A或B期的HCC患者，根治性肝切除术是一线治疗方法。3,22然而，即使手术后效果良好，大多数HCC患者仍会在5年内出现肿瘤复发，尤其是肝内复发。23,24因此，开发一种简单有效的工具来及时预测或检测术后复发具有重要的临床意义。
自AFP被识别以来，它一直是HCC诊断中最常用的生物标志物。
资助/支持
本研究得到了国家肝癌重点项目（2012ZX10002017-004、2017ZX10203205-001-002）、上海自然科学基金（23ZR1478300）和上海专项临床项目（20234Y0264）的支持。资助方未参与研究设计、数据收集、分析、文章撰写或发表决策。
日期声明
如需，我们的队列数据可向通讯作者（杨宁）索取。
作者贡献声明
庞书杰：撰写初稿、验证、方法学设计、数据分析、数据整理。程丽萍：验证、方法学设计、概念构思。史阳：撰写初稿、验证、方法学设计、数据分析。孙哲：方法学设计、数据分析。王继鹏：方法学设计、数据分析。司马慧：方法学设计、数据分析。杨颖成：监督、方法学设计、概念构思。杨宁：
利益冲突/披露
作者没有相关的财务披露。
