HFPOs同系物通过SIRT1/PGC-1α通路诱导线粒体功能障碍导致睾丸间质细胞毒性机制研究

本研究揭示新型全氟替代物HFPO同系物（HFPO-DA/TA/TeA）通过抑制SIRT1/PGC-1α信号通路，破坏TM3 Leydig细胞线粒体融合-分裂平衡（MFN2/OPA1/DRP1/FIS1），诱发氧化应激（ROS/SOD）与细胞凋亡（BAX/BCL2），最终导致睾酮合成功能障碍，为PFASs生殖毒性预警提供分子毒理学证据。

　　

^Highlight

^Chemicals

本研究使用的HFPO同系物均来自商业渠道并经化学纯度验证。其中HFPO-DA（化学式：C₆HF₁₁O₃，CAS注册号：13252-13-6）购自阿拉丁生化科技有限公司；HFPO-TA（C₉HF₁₇O₄，CAS号：13252-14-7）和HFPO-TeA（C₁₂HF₂₃O₅，CAS号：65294-16-8）购自英国Fluorochem公司。

^{Culture of TM3 cells and detection of testosterone level}

TM3小鼠Leydig细胞系购自Procell公司，采用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基培养。睾酮水平检测使用人绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激后，通过化学发光免疫分析法测定。

^{HFPOs initiated cytotoxicity and compromised TM3 cell testosterone synthesis}

CCK8实验显示：除低剂量HFPO-DA组外，所有处理组细胞活力均显著下降。为探究毒性机制，后续实验采用100μM高剂量暴露。经HCG刺激后，HFPOs处理组固醇合成相关基因表达与睾酮分泌均受到显著抑制。

^Discussion

PFASs的环境普遍性与健康风险日益受到关注。尽管PFOA的睾丸毒性已被充分证实，但其新型替代物HFPOs对男性生殖功能的 adverse 影响机制仍存在显著认知空白。本研究首次系统揭示HFPOs通过干扰SIRT1/PGC-1α通路诱导线粒体功能紊乱的分子机制，为开发靶向线粒体的干预策略提供理论依据。