Ficus erecta叶提取物的亚慢性口服毒性及体外抗神经炎症评价：推动功能性食品开发的潜力与安全性研究

本研究针对传统药用植物Ficus erecta叶乙醇提取物(EEFE)的长期安全性问题，开展了为期13周的SD大鼠亚慢性毒性评价。研究人员通过系统毒理学实验证实EEFE在高达2000 mg/kg/day剂量下未产生不良反应(NOAEL)，并首次在BV-2小胶质细胞模型中证明EEFE及其活性成分芦丁(rutin)能显著抑制LPS诱导的NO和PGE2产生，为EEFE作为改善认知功能的天然产物开发提供了关键安全性和机制性证据。

　　

随着人口老龄化加剧，认知功能障碍和神经退行性疾病的防治已成为全球公共卫生的重要挑战。传统药用植物因其多组分协同作用和长期使用历史，在神经保护领域展现出独特优势。Ficus erecta（直立榕）作为东亚地区传统药用植物，其叶片被证明具有显著的认知增强效果，然而长期使用的安全性尚未明确评估。同时，尽管其活性成分芦丁(rutin)等已被鉴定，但整体提取物的抗神经炎症作用机制仍需深入探索。这些知识缺口限制了该植物资源在功能性食品和草药疗法中的进一步开发应用。

为此，研究人员在《Toxicology Reports》发表了系统性研究，通过整合体内毒理学和体外药效学评价，全面评估Ficus erecta叶乙醇提取物(EEFE)的安全性和抗神经炎症活性。该研究不仅为EEFE的长期食用安全性提供了科学依据，还为其改善认知功能的机制提供了新的实验证据。

研究采用的关键技术方法包括：遵循OECD 408指南和韩国MFDS规范的13周重复给药毒性实验（使用SPF级SD大鼠）；基于自动化分析仪的血液学和血清生化参数检测；BV-2小胶质细胞系的体外培养模型；通过CCK-8法检测细胞毒性；采用Griess试剂系统测定一氧化氮(NO)水平；使用ELISA试剂盒定量前列腺素E₂(PGE₂)含量。

3.1. 制剂分析

通过稳定性、均一性和标志物含量分析证实，EEFE在4℃保存14天内芦丁含量保持在90-110%的合格范围内，不同浓度制剂中各层含量的相对标准偏差(RSD)均小于5%，满足毒理学评价的质量要求。

3.2. 临床观察和体重

在整个13周实验期间，所有剂量组（0、500、1000、2000 mg/kg/day）均未出现EEFE相关的临床异常症状。除一例雌性大鼠因给药操作错误死亡（与毒性无关外），无治疗相关死亡率。体重增长和食物消耗量与对照组相比无显著差异，表明EEFE不影响动物的正常生长发育。

3.3. 器官重量

绝对器官重量和相对器官重量（器官重/体重）分析显示，EEFE处理组与对照组在脑、心、肝、肾、脾等主要器官间均无统计学差异，证明长期给药未引起器官毒性或病理性改变。

3.4. 血液学分析

血液学参数检测中，仅高剂量组（2000 mg/kg）雌性大鼠的嗜碱性粒细胞出现显著降低，但该值仍处于历史参考范围内且无性别一致性，因此被认为无毒理学意义。其余参数如红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)等均正常。

3.5. 血清生化

血清生化指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、尿素氮(BUN)等在各剂量组与对照组间均无显著变化，表明EEFE对肝功能、肾功能和代谢功能无不良影响。

3.6. 尸检发现

解剖学检查中，少数雌性大鼠子宫角出现透明液体滞留，但该现象无剂量依赖性且属于生理变异范围，不被认为是毒性相关改变。其他组织未见异常。

3.7. EEFE在LPS刺激的BV-2小胶质细胞中的抗神经炎症作用

体外实验表明，EEFE在100 μg/mL浓度以下对BV-2细胞无毒性。在LPS诱导的炎症模型中，EEFE剂量依赖性地抑制一氧化氮(NO)产生，并显著降低前列腺素E₂(PGE₂)水平。其主要活性成分芦丁(rutin)在50 μM浓度下也表现出类似的抗炎效果，证实了EEFE的抗神经炎症潜力。

研究结论表明，EEFE在13周亚慢性毒性试验中表现出良好的安全性，无观察不良反应水平(NOAEL)确定为2000 mg/kg/day。同时，EEFE及其标志性成分芦丁能有效抑制小胶质细胞炎症介质的产生，这为其改善认知功能的机制提供了直接证据。该研究不仅填补了Ficus erecta长期安全性数据的空白，还通过体内外结合的评价模式，为传统草药资源转化为功能性食品或治疗药物建立了科学范例。特别是在神经炎症与认知障碍密切相关的背景下，EEFE的双重特性（安全有效）使其成为预防年龄相关认知衰退的潜在候选物，符合当前"缓慢衰老"和健康老龄化的战略需求。