发育期暴露于草甘膦除草剂诱发成年雌性大鼠神经免疫紊乱的机制研究

本研究发现孕期及哺乳期暴露草甘膦除草剂（GlyBH）可导致雌性子代成年后出现免疫系统持续性改变（如血小板升高、氧化应激失衡）及中枢神经系统（CNS）损伤（海马星形胶质细胞减少、LDH活性异常），并诱发抑郁样行为，揭示了免疫-CNS互作在农药神经毒性中的关键作用。

　　

Materials

本研究使用的除草剂为阿根廷市售草甘膦制剂Glifoglex?（Gleba S. R. L.生产）。该产品每100 cm³含48 g草甘膦异丙胺盐（相当于35.6% w/v草甘膦酸），另含未公开的惰性成分和助剂。选择草甘膦除草剂而非纯草甘膦的原因在于农业实践中实际使用的是商业制剂。

GlyBH affected the haematological parameters of exposed dams

为评估孕期和哺乳期口服暴露除草剂对血细胞计数及其他血液学参数的影响，我们在离乳时（约120日龄）对对照组和GlyBH暴露组母鼠的全血样本进行分析。如表1所示，与对照组相比，GlyBH暴露组的血小板计数（血小板/mm³）显著升高[韦尔奇t检验，p= 0.006]。其他血液学参数及细胞比率（中性粒细胞-淋巴细胞比值NLR、血小板-淋巴细胞比值PLR、单核细胞-淋巴细胞比值MLR）均无显著变化（见表1）。

Discussion

本研究证实，妊娠期和哺乳期口服GlyBH会影响暴露母鼠及产后90天（PND90）雌性子代的血液学和血清学参数。此外，除草剂暴露改变了成年雌性子代特定脑区的乳酸脱氢酶（LDH）活性和氧化还原状态，降低海马（HPC）中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达及GFAP阳性细胞数量，并通过强迫游泳试验诱导出抑郁样行为。

这些神经行为学改变与先前关于发育期暴露GlyBH对中枢神经系统影响的研究一致。本研究首次报道了GlyBH对母鼠和成年子代免疫参数的持续影响，并提示神经免疫相互作用可能是GlyBH诱导神经毒性的潜在机制。血液学参数变化（如血小板升高）可能与炎症状态或免疫激活有关，而脑内LDH活性改变和氧化应激失衡则反映了能量代谢障碍和神经炎症过程。海马星形胶质细胞减少进一步支持神经炎症参与GlyBH的神经毒性作用。

Funding sources

本研究由阿根廷国立南方大学科学技术总局（PGI 24/B290和PGI 24/B297）、阿根廷国家科学与技术促进署（ANPCyT；PICT2020-Serie A-00787）及CONICET（PIP 11220200102660CO）资助。

Arrive statement

本研究结果依据ARRIVE动物研究指南进行报告。

Uncited references

（欧洲议会与欧盟理事会2010年文件、英国政府2023年指南、Percie du Sert等人2020年研究）

CRediT authorship contribution statement

Ileana Lencinas: 调查

Mariana Bartos: 调查，形式分析

Fernanda Gumilar: 调查，形式分析

Cristina Eugenia Gallegos: 原稿撰写，监督，资源，项目管理，方法论，调查，资金获取，形式分析，数据管理，概念化

Carlos Javier Baier: 原稿撰写，监督，资源，项目管理，方法论，调查，资金获取，形式分析，数据管理，概念化

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在可能影响本研究结果的已知竞争性经济利益或个人关系。