综述:胎盘来源产品在角膜再生中的应用:羊膜、脐带血血清与干细胞

【字体: 时间:2025年09月19日 来源:Transplantation and Cellular Therapy 4.4

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  本综述系统探讨羊膜(AM)、脐带血血清(UCS)及干细胞等胎盘源性材料在干眼症、移植物抗宿主病(GvHD)及神经营养性角膜炎等角膜疾病治疗中的应用价值,重点剖析其抗炎、抗瘢痕及再生机制,为难治性角膜病变提供创新治疗策略。

  

Amniotic membrane (AM)

人羊膜(AM)作为胎儿膜的内层非血管性结构,由上皮层、基底膜和基质层构成,厚度仅0.02–0.05 mm。其基底膜富含IV型、V型和VII型胶原、层粘连蛋白及纤维连接蛋白,为角膜上皮细胞迁移和粘附提供天然支架。AM的再生特性源于其抗炎、抗血管生成和抗纤维化能力:它通过分泌金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)平衡细胞外基质(ECM)重塑,抑制TGF-β信号通路从而减少瘢痕形成,并通过PDGF、EGF、FGF、NGF等生长因子加速上皮修复。临床中,羊膜移植(AMT)已用于持续性上皮缺损、角膜溃疡及化学烧伤的治疗,显著降低角膜混浊和纤维化。

Placenta-Derived Cells in Ocular Regeneration

胎盘组织是免疫豁免型干细胞的丰富来源,包括胎盘源性间充质干细胞(PMSCs)、羊膜上皮细胞(AECs)和羊膜间充质基质细胞(aMSCs)。这些细胞具有高增殖潜能和多向分化能力,可通过旁分泌作用释放细胞因子和囊泡,调节局部免疫反应并促进神经与血管再生。在角膜应用中,PMSCs分化为角膜细胞样表型,aMSCs抑制中性粒细胞浸润和胶原过度沉积,而AECs则表达ABCG2和p63等干细胞标志物,增强角膜上皮再生。

UCB in ophthalmology

脐带血(UCB)经母亲筛查病毒后采集,离心提取血清(UCS)并浓缩至20%浓度。UCS富含EGF、NGF、IGF-1、维生素A、纤维连接蛋白和α2-巨球蛋白等生物活性成分,其组成与天然泪液高度相似,可促进角膜上皮增殖、抑制细胞凋亡并维持眼表稳定性。相比自体血清,UCS神经营养因子浓度更高,在干眼症和神经营养性角膜炎中修复效能更显著。

Dry Eye Disease

干眼病(DED)作为常见眼表疾病,以鳞状上皮化生和泪膜不稳定为特征。UCS治疗通过补充生长因子和脂质成分,模拟泪液功能,改善角膜润滑和营养供给。临床研究显示,UCS滴眼液可显著缓解干燥症状、降低眼表炎症指标(如IL-6、TNF-α),并修复GvHD相关眼表损伤。

Conclusion

胎盘源性产品(AM、UCS与干细胞)通过多靶点调控角膜微环境,提供抗炎、促再生和抗纤维化的综合治疗策略。然而,其临床应用仍面临标准化制备、长期疗效验证及免疫原性等挑战。未来需优化产品递送系统、明确ECM重塑分子通路,并通过多中心临床试验推动转化。

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