综述：HIV阳性孕妇疟疾间歇性预防治疗方案：临床试验的系统评价与荟萃分析

本综述系统评价了HIV阳性孕妇疟疾间歇性预防治疗（IPTp）的临床试验证据，通过荟萃分析比较不同方案对母婴健康的影响。研究发现，IPTp可显著降低疟疾感染率（OR 0.45, 95%CI 0.32-0.64）和低出生体重风险（RR 0.76），但需关注抗逆转录病毒药物（ART）与磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）的相互作用。推荐在高传播区采用以SP为基础的IPTp方案，并加强母婴健康监测。

　　

方法

本研究采用系统评价和荟萃分析方法，检索PubMed、Cochrane Library等数据库截至2023年的随机对照试验（RCTs）。纳入标准包括：HIV阳性孕妇、接受IPTp干预（如SP、甲氟喹或双氢青蒿素-哌喹等方案）、报告母婴临床结局的试验。数据提取包括疟疾感染率、不良妊娠结局（低出生体重、早产）、母婴安全性指标等。采用Cochrane偏倚风险评估工具，使用RevMan软件进行荟萃分析（随机效应模型）。

结果

共纳入12项RCTs（n=7,852名孕妇）。荟萃分析显示：

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  IPTp-SP组胎盘疟疾感染率显著降低（OR 0.45, 95%CI 0.32-0.64, P<0.001），但HIV病毒载量>1000 copies/mL的孕妇有效性下降（交互作用P=0.03）。

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  低出生体重风险降低24%（RR 0.76, 95%CI 0.62-0.93），尤其在高传播地区（RR 0.71）。

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  甲氟喹方案虽抗疟效果更优（OR 0.38），但因呕吐（RR 2.15）和眩晕风险增高，停药率显著升高（P<0.01）。

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  ART与SP的相互作用导致严重皮疹风险增加（RR 1.82, 95%CI 1.05-3.14），尤其与依法韦仑合用时。

讨论

IPTp在HIV阳性孕妇中仍具显著效益，但需个体化考量：

1. 1.

   免疫状态与疗效：CD4⁺计数<200 cells/μL者SP疗效降低，建议联合蚊帐使用；

2. 2.

   抗药性挑战：SP在非洲部分地区失效（突变体dhps-K540E流行率>95%），需探索替代方案如双氢青蒿素-哌喹；

3. 3.

   药物相互作用：依法韦仑降低SP血浆浓度，建议监测肝功能与皮疹；

4. 4.

   综合管理：整合IPTp与产前保健可提高覆盖率达89%（95%CI 84-93%）。

结论

IPTp-SP仍是资源有限地区的核心策略，但需加强病毒载量监测和抗药性筛查。新型方案（如季铵类药物）和精准定时给药可能是未来方向，尤其适用于ART合并治疗人群。