综述:疥疮:从流行病学到当前争议和未来展望的更新综述

【字体: 时间:2025年09月19日 来源:Travel Medicine and Infectious Disease 4.7

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  本综述系统更新了疥疮(Scabies)的全球流行病学特征、诊断技术进展(如紫外皮肤镜、反射共聚焦显微镜RCM、线场共聚焦光学相干断层扫描LC-OCT)及治疗策略(包括外用Permethrin、口服Ivermectin及新兴药物Moxidectin),重点探讨了耐药性发展、公共卫生干预措施及未来研究方向,为临床和科研提供全面参考。

  

1. 引言

疥疮是由人疥螨(Sarcoptes scabiei var. hominis)引起的高度传染性寄生虫性皮肤病,全球影响超过2亿人,尤其在低资源地区和密集机构中流行。其发病机制涉及螨虫抗原引发的免疫反应,包括Th2型免疫偏倚和IL-31介导的瘙痒。近年来,高收入国家的机构内暴发事件凸显了其跨社会经济层次的传播风险。

2. 流行病学

疥疮的流行病学数据因漏报和监测差异而受限。全球疾病负担研究显示,疥疮年发病率达6.225亿例,热带和低收入国家(LMICs)流行率最高,如埃塞俄比亚阿姆哈拉地区自2015年以来已有超百万人感染。高收入国家多见于医院、养老院等机构内暴发。气候因素(温湿度)和季节变化(寒冷季节室内聚集)影响传播,COVID-19大流行也改变了其流行模式。儿童、青少年和老年人是高风险人群,性别差异不显著。

3. 生命周期

雌性人疥螨在皮肤角质层掘隧产卵,每日产卵1-5枚,寿命4-6周。卵在2-3天内孵化幼虫,经10-14天发育为成虫。螨体长0.3–0.5 mm,离体存活时间受温湿度影响(21°C下存活24–36小时)。结痂性疥疮(Crusted Scabies)患者螨负荷可达数百万,显著增加环境传播风险。

4. 病理生理学

疥螨分泌蛋白酶、假蛋白酶等抗原蛋白,破坏皮肤屏障并诱发免疫反应。宿主以IV型超敏反应为主,朗格汉斯细胞和角质细胞释放IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子,Th2反应主导(IL-4、IL-5、IL-13升高),伴嗜酸性粒细胞浸润和IgE产生。重症患者出现Th17激活(IL-17、IL-31上调)。IL-31是瘙痒关键介质,夜间症状加重与皮肤温度升高及螨活动增强相关。动物源螨虫可致人短暂感染,但多为自限性。

5. 临床表现

典型疥疮表现为剧烈瘙痒、对称性红斑丘疹或脓疱,特征性隧洞呈波浪状线形。原发感染潜伏期3–4周。好发于指缝、腕部、腰腹、腋下等部位。搔抓导致继发性湿疹化和细菌感染(金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌),20–80%病例并发脓疱疮,重症可致蜂窝织炎甚至败血症。链球菌感染后可引发风湿热或肾小球肾炎。

结痂性疥疮多见于免疫抑制者(HIV、化疗患者),表现为厚层角化斑块伴淋巴结肿大。不典型表现包括:隐匿性疥疮(外用激素掩盖症状)、无疹性瘙痒(Pruritus sine materia)、结节性疥疮(持续数月的红褐色结节,为过敏反应残留)。

6. 诊断

诊断依赖临床评估与实验室确认。国际疥疮控制联盟2020共识将诊断分为三级:确诊需显微镜下见螨虫/卵/粪粒;临床诊断需典型皮损加隧洞或生殖器丘疹;疑似病例依据接触史和瘙痒。

皮肤镜“喷气机三角翼征”(螨前端+隧洞)特异性达88–90%。高倍皮肤镜(×600)可实时观察螨卵及粪粒。皮肤刮片显微镜检查是金标准,但灵敏度仅40–60%,且操作依赖经验。

新兴技术如反射共聚焦显微镜(RCM)和线场共聚焦光学相干断层扫描(LC-OCT)提供近组织学分辨率,适用于疑难病例。PCR检测螨DNA灵敏度高,但成本限制临床推广。

7. 治疗

一线治疗为外用药物,Permethrin 5%乳膏(神经毒性杀螨剂)全身涂抹8–12小时,7–14天后重复。耐药性渐增。苯甲酸苄酯(10–25%洗剂)是替代方案,但易致皮肤刺激。硫制剂(6–33%)安全用于孕妇和婴儿,但异味和疗程长影响依从性。

口服伊维菌素(Ivermectin, 200 μg/kg,间隔1周2剂)适用于系统治疗,但禁用于孕妇、哺乳期和<15 kg儿童。结痂性疥疮需延长疗程并联用外用剂。新药Spinosad 0.9%悬浮液(FDA批准≥4岁人群)和Moxidectin(长半衰期)正在研究中。

非药物措施包括接触者同步治疗、环境消毒(50°C洗涤或密封物品)。皮肤镜可用于疗效监测。

8. 公共卫生意义与控制措施

2017年WHO将疥疮列为被忽视热带病(NTD)。其经济负担包括直接医疗成本和生产损失。大规模药物干预(MDA)中伊维菌素可降低社区流行,但需警惕耐药性。机构内暴发需早识别、隔离和全员治疗。难民营、城市贫民窟等密集环境易发 prolonged 流行。加强监测、治疗可及性和社区干预是控制关键。

9. 当前争议

主要争议包括:真性耐药(如Permethrin钠通道突变)与伪耐药(用药错误/再感染)的区分;伊维菌素耐药虽罕见但已有报道;最佳给药方案(如Permethrin是否需日用或多周程)待优化;口服伊维菌素与外用剂优劣比较(伊维菌素无杀卵活性需重复用药)。指南更新需纳入耐药数据和传输控制实践。

10. 未来展望与挑战

未来方向包括:

  • 诊断技术:紫外皮肤镜利用荧光特性增强隧洞识别;RCM和LC-OCT实现实时活螨观察;PCR用于大规模筛查和无症状携带者监测。

  • 治疗开发:Moxidectin、纳米制剂、酶抑制剂等新药研究;高浓度Permethrin和儿童伊维菌素临床试验。

  • 公共卫生:整合皮肤科与初级医疗,加强教育,优化MDA策略以减少耐药风险。社会健康决定因素(如居住密度、医疗资源)需综合干预。

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