基于免疫信息学的猴痘病毒多表位亚单位疫苗设计：靶向E8L/A14L/A30L蛋白的创新策略

本研究采用免疫信息学方法，针对猴痘病毒（MPXV）开发了一种新型多表位亚单位疫苗（MESV）。通过筛选病毒关键蛋白（E8L、A14L、A30L）的CTL、HTL和B细胞表位，结合佐剂（β-defensin-3和PADRE序列），构建了高抗原性、无致敏性且无毒的疫苗模型。分子对接（TLR4结合能-877.1 kcal/mol）和动力学模拟验证了疫苗-受体复合物的稳定性，免疫模拟预测其可激发强烈免疫应答，体外表达实验证实其可在E. coli中高效表达。

　　

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Materials and methods

图1展示了本研究的完整工作流程。

Selection of proteins and associated biophysical properties

对五种MPX蛋白——A14L、A15L、A30L、A35R和E8L——的免疫原性潜力进行了评估。通过UniProtKB数据库获取蛋白FASTA序列，生物物理分析显示这些蛋白具有适用于疫苗生产的特性，包括高抗原性和溶解性。跨膜拓扑分析表明部分蛋白具有膜结合特性。

Discussion

猴痘病毒（MPXV）已成为全球健康的多层面威胁，疫情规模持续扩大（Aziz et al., 2022）。作为正痘病毒属成员，其症状与天花相似，包括发热、皮疹和淋巴结肿大⁵⁷。尽管历史上主要流行于非洲地区，MPXV近年已在非 endemic 区域显著扩散，构成大流行风险⁵⁸。与其他 zoonotic 病原体类似，……

Conclusions

我们通过免疫信息学和结构生物学方法开发了一种针对MPXV的多表位亚单位疫苗（MESV）。该疫苗靶向E8L、A14L和A30L病毒蛋白，旨在激发细胞和体液免疫应答。分子对接和100 ns分子动力学模拟显示疫苗组分与免疫受体结合稳定且强烈。密码子优化和体外克隆验证了该构建体在大肠杆菌（E. coli）中的表达可行性。